距离预防癌症只有一步之遥？ - 彭博社

癌症研究人员梦想着能够开发出一种在对抗肿瘤方面与他汀类药物对抗心脏病一样安全有效的药物。这些降胆固醇药物是全球最畅销的药物，是制药行业最辉煌的成功故事之一。随着他汀类药物在1990年代的普及，动脉粥样硬化、心脏病发作和因心脏病死亡的比例都下降了。在同一时期，癌症死亡人数却在上升——新癌症药物寥寥无几。获得批准的药物仅能在几个月或几年内暂时控制疾病。

然而，越来越多的证据表明，他汀类药物可能能够对癌症做出与对心脏病相同的贡献。最近的几项研究发现，默克（MRK）公司生产的Zocor和辉瑞（PFE）公司的Lipitor可能能够防止皮肤癌、乳腺癌和胰腺癌的发生。

这种联系尚不清楚，也并非所有肿瘤学专家都相信确实存在这种联系。大多数数据来自流行病学研究，这些研究发现了他汀类药物使用与癌症发生率下降之间的统计关系。在这样的研究中，总是有可能是其他因素导致了下降。然而，美国临床肿瘤学会（ASCO）每年举行的大型会议将于5月31日至6月3日在芝加哥举行，计划重点介绍最新的将他汀类药物与癌症预防联系起来的研究。这种重要性可能使他汀类药物在日益增长的化学预防研究中脱颖而出。

癌症专家渴望能够真正预防肿瘤生长的药丸是可以理解的。大约50%的癌症患者死于他们的疾病——在过去30年中，生存率几乎没有改善。早期检测可以提高生存几率，但一旦癌症在体内扩散，疾病几乎总是能战胜任何治疗，无论是手术、放疗还是药物。能够防止肿瘤首先发展的药物可能对医疗保健和肿瘤学领域的影响远大于任何治疗。“我个人认为，预防应该和寻找治愈一样重要，”波士顿麻省总医院黑色素瘤研究主任弗兰克·G·哈卢斯卡博士说。

然而，对于制药公司来说，寻找治愈要容易得多。“给健康人群长期服用药物存在很多未知风险，”位于弗吉尼亚州亚历山大的癌症研究与预防基金会主席卡罗琳·R·阿尔迪杰说。证明这种药物有效所需的时间远远超过证明治愈所需的时间，因为许多癌症从前恶性状态发展需要十年。可能预防癌症的药物的临床试验必须持续五年或更长时间，并招募数万名患者。这是很少有制药公司愿意承担的成本负担，阿尔迪杰说——特别是因为正在研究的药物可能在任何预防试验结束之前失去专利保护。

对于医疗保健机构来说，这项努力似乎是非常值得的。考虑一下阿斯利康（AZN）PLC的20年历史的乳腺癌治疗药物他莫昔芬，它以诺华达克（Nolvadex）出售。在一项历时五年、涉及13,000名患者的大规模预防试验后，国家癌症研究所（NCI）在1998年确定该药物能将高风险女性的疾病发生率降低50%。1998年10月，他莫昔芬成为美国食品和药物管理局首次批准的专门用于癌症预防的药物——阿斯利康表示这一举措使该药物的销售增长了约10%。

他莫昔芬的故事，然而，也突显了化学预防的缺点。尽管该药物可以降低乳腺癌的风险，但它略微增加了子宫内膜癌的风险，这是一种罕见但致命的疾病。为了寻找更安全的替代品，国家癌症研究所正在进行一项为期七年、涉及22,000名患者的预防试验，以评估他莫昔芬与来自礼来公司的Evista（一种类似药物）在有效性和安全性方面的比较（LLY）& Co.，该药物五年前获得批准用于治疗骨质疏松症。该试验的结果将在2006年之前无法获得。

与Evista一样，大多数正在研究的化学预防药物最初是为其他疾病开发的。通过使用现有药物，研究人员可以利用已有的大量安全性数据——这是在健康人群中每天服用药物多年时的重要考虑因素。阿司匹林和其他非类固醇抗炎药（NSAIDs）是化学预防中最受欢迎的候选药物之一，它们正在对高风险发展乳腺癌、结肠癌和其他器官癌症的患者进行测试。默克公司的Proscar是一种用于治疗前列腺增生的药物，正在针对前列腺癌进行测试，而用于治疗哮喘的吸入类固醇和常用于严重痤疮的视黄醇（人工维生素A）也正在针对肺癌进行测试。Cox-2药物——辉瑞的Celebrex和默克的Vioxx——最初是为关节炎开发的，但现在是化学预防的热门候选药物。Celebrex已经获得FDA批准用于预防结肠息肉，这是一种常见的结肠癌前兆。

专门为化学预防开发的药物几乎不存在，但许多肿瘤学家认为新一类靶向癌症治疗可能是下一个最佳选择。这些药物比化疗更容易耐受，旨在以最小的副作用控制肿瘤。休斯顿的M.D.安德森癌症中心正在招募患者参加阿斯利康的Iressa的预防试验，这是一种在5月初获得FDA批准用于治疗肺癌的靶向疗法。Iressa将给予有肺部癌前病变的前吸烟者，旨在阻止这些生长变得致命。“在化学预防中使用靶向药物的机会是巨大的，”安德森癌症医学部主任Waun Ki Hong博士说。

然而，开发大多数靶向疗法的生物技术公司通常没有资源进行大规模的预防试验。因此，国家癌症研究所（NCI）而非私营行业在寻找化学预防药物方面处于领先地位。该机构正在研究400多种化合物，其中40种目前正在进行临床试验。“在预防方面，癌症领域落后于心脏病25年，”NCI干预部门负责人James L. Mulshine说。“我们希望拥有相当于癌症的他汀类药物。”

他汀类药物是否可能是那种等价物仍然是一个悬而未决的问题。这些药物阻止一种叫做HMG-CoA的酶，该酶被肝脏用来形成胆固醇。一些实验室研究表明，他汀类药物可能还会阻止表皮生长因子和血管生长因子——这两个生物过程对癌症的发展至关重要。

大多数将癌症预防与他汀类药物联系起来的研究都是流行病学研究：一项对7,791名女性进行的研究发现，在研究骨质疏松症骨折的试验中，经过五年后，他汀类药物使用者的乳腺癌发生率显著低于非使用者——每千人2.1例对每千人4.1例。

支持他汀类药物的生物证据来自于去年报道的一项日本动物试验。由大阪医疗中心的久贺俊之博士领导的研究团队给小鼠施用由诺华公司（NVS）生产的他汀类药物Lescol。研究人员随后向这些动物注射了胰腺癌细胞。接受Lescol治疗的12只小鼠中只有10只发展为癌症，而所有未治疗的小鼠均发展为癌症。第二组实验发现，在癌细胞引入后给予Lescol可以有效阻止疾病的发展。

可能需要数年时间才能评估该测试对人类的适用性。与此同时，癌症研究的阿尔迪杰推测，随着流行病学证据的增加，越来越多有癌症家族史或其他高风险因素的人将说服他们的医生开处方潜在的化学预防药物——无论是否获得FDA批准。考虑到癌症的致命性，他们可能会认为这是一个值得冒的风险。

作者：凯瑟琳·阿恩斯特，纽约