大型制药公司关注胰岛素之外的领域 - 彭博社

自从杰弗里·福尔曼在1988年被诊断出糖尿病后，每一餐都变成了一场痛苦的折磨。他的血糖常常飙升到异常高的水平，然后在注射胰岛素后又降到危险的低点。他会出汗，头晕得几乎要晕倒。然后，在1999年，他参加了一项名为Symlin的药物临床试验，这是一种与胰岛素共同作用以控制血糖的天然激素的合成版本。高低起伏的生活结束了。“这药让我可以放心地吃东西，不用担心，”福尔曼说，他是一名来自华盛顿的计算机顾问。“它为我的生活增添了正常感。”

Symlin的目标是1型糖尿病患者——那些必须每天注射几次胰岛素，因为他们的身体停止了产生这种重要激素。由圣地亚哥的Amylin制药公司开发的这款药物，预计将在12月16日之前获得食品和药物管理局的批准。如果获得批准，它将为1型糖尿病患者提供自20世纪20年代胰岛素上市以来治疗该疾病的第一种全新化合物。

Symlin可能是治疗糖尿病和其他因身体代谢失调而导致的疾病的新药物浪潮中的第一款。许多公司，包括Amylin，正在开发针对常见的2型糖尿病的药物，这种糖尿病发生在身体无法产生足够的胰岛素或根本不再对其作出反应时。一些公司还在制定针对肥胖本身的新药物策略——肥胖是2型糖尿病、充血性心力衰竭、高血压以及无数其他健康问题的主要原因。这类药物策略的成功记录不佳，但这并没有阻止生物技术公司和像英国的葛兰素史克（GSK）这样的巨头将肥胖作为优先事项——与糖尿病一起。光是葛兰素就有超过六种这样的药物在其研发管道中。

突出部之战

美国食品药品监督管理局（FDA）肯定会认真对待这些努力。今年六月，FDA专员马克·麦克莱伦宣布，通常用于癌症治疗的快速审批流程也将适用于一些肥胖和糖尿病药物。难怪：超过60%的美国人超重或肥胖。糖尿病现在影响着美国1800万成年人——几乎是十年前的两倍——每年给经济造成1320亿美元的生产力损失和医疗费用。

许多新兴药物旨在替代代谢紊乱患者自身无法产生的激素。例如，阿米林公司正在测试一种用于2型糖尿病的药物，名为艾塞那肽，该药物源自吉拉怪蜥的唾液中的一种激素。这种物质模仿一种刺激胰岛素生产的人类激素。在试验中，这两种药物在控制血糖的同时，允许患者保持体重稳定。有些人甚至减掉了几磅。“这些药物似乎让患者感到更饱腹，从而防止他们过度进食，”圣地亚哥惠提尔研究所临床运营首席医学主任阿西娜·菲利斯-齐米卡斯博士说，该研究所是Symlin和艾塞那肽的测试地点之一。分析师预计Symlin的年度销售峰值将在3亿到5亿美元之间，他们认为艾塞那肽的销售可能超过10亿美元。

除了这些激素方法外，全球各大学和制药实验室正在研究数百种新的糖尿病和肥胖化合物。然而，从老鼠笼到FDA批准的道路可能漫长而艰辛。这个领域充满了在动物身上效果良好但在人体中被证明不安全或无效的药物的例子。大多数研究人员都记得芬-芬，这种备受推崇的减肥药在一些患者出现心脏缺陷时崩溃——这表明在不冒严重副作用风险的情况下改变一个人的新陈代谢是多么困难。

然而，这些挫折并没有阻止科学家们试图征服代谢疾病。一种正在研究的有前景的分子有一个普通人永远不会喜欢的名字：过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）。PPAR有三种类型，它们是控制身体如何吸收、储存和分配脂肪的蛋白质。研究人员已经学会了开关这些产生蛋白质的基因。在圣地亚哥的索尔克生物研究所的一项最新研究中，科学家们在一组小鼠中刺激了一种产生一种类型PPAR的基因。这些小鼠的体重很快比正常小鼠轻了20%。领导这项研究的罗纳德·M·埃文斯预测：“PPAR将是治疗肥胖及相关疾病的革命性一步。”

三合一

PPAR的前景已经在其他代谢疾病中证明了其有效性，包括糖尿病。葛兰素史克的畅销PPAR基础糖尿病药物Avandia，帮助身体的细胞对胰岛素更加敏感，从而控制一些2型糖尿病患者的血糖。今年前九个月，Avandia的销售额比去年同期激增27%，达到了12亿美元。

然而，Avandia并不是一种奇迹药物。它实际上使患者体重增加并保留水分。葛兰素的科学家们现在认为，需要一种能够针对所有三种类型PPAR的分子，而不仅仅是Avandia所针对的那一种。“这样，我们就可以模拟这些受体的更自然的刺激，”葛兰素的高级副总裁肯·巴彻勒说。在一项三合一药物候选者的动物试验中，他表示：“我们没有看到体重增加，没有看到液体潴留，并且我们看到了脂肪的大幅降低。”

并非所有的新化合物都能顺利通过监管过程。阿米林公司对此教训深有体会。在早期研究中，该公司发现，服用Symlin的患者在开始注射新药时，有时会经历危险的低血糖情况——如果他们没有减少所用胰岛素的剂量。在阿米林公司2001年首次申请批准后，FDA要求该公司进行额外研究，以证明Symlin和胰岛素的最佳安全剂量。“我们感到失望，但这是一个合理的要求，”阿米林的首席运营官丹尼尔·M·布拉德伯里承认。尽管有这样的障碍，医生们相信制药行业很快会为代谢紊乱提供更好的治疗方案。对于肥胖的美国人来说，这一刻再晚也不算太早。

作者：阿琳·温特劳布，来自圣地亚哥