当ImClone的药物无效时…… - 彭博社

医生们对ImClone Systems Inc.（IMCL）的癌症药物Erbitux的反应是喜忧参半。这种药物在一些患者中能显著缩小结肠肿瘤。但在其他患者中，它几乎没有效果——而且没有人知道为什么。

这种情况可能很快会变得更加复杂。在几十年忽视结肠癌之后，制药公司突然开始生产一系列治疗药物，这些药物预计将在几年内上市。紧随Erbitux之后的是Genentech Inc.（DNA）的Avastin，食品和药物管理局可能会在四月批准。诺华（NVS）和安进公司（AMGN）也有药物在研发中。但医生们真正需要的是一套超精确的测试工具，可以识别哪些药物对哪些患者有效。实现这个愿望可能还需要几年时间。

问题归结为这一点：结肠癌不仅仅是一种疾病。很可能存在许多亚型，每种亚型都有其自身的“生物标志物”。这些可能是某些肿瘤中的突变基因，或者是血液中某些蛋白质的异常高水平。肿瘤学家的目标是识别所有这些信号，分析它们之间的关系，然后开发测试以识别该疾病的各种菌株。“我们知道患者并不都是一样的。我们现在要做的是定义这些差异，”安进公司临床肿瘤学负责人David R. Parkinson博士说。

尽管存在缺陷，Erbitux 仍然是朝着正确方向迈出的一步。在获得批准的当天，FDA 还批准了一项测试，该测试广泛指示哪些患者可能从该药物中受益。该测试通过识别一种称为上皮生长因子受体（EGFR）的蛋白质来工作，这种蛋白质在许多肿瘤细胞的表面大量存在。但这个测试并不完美。问题在于，77% 的结肠癌患者产生 EGFR。根据测试，他们都符合使用 Erbitux 的条件——然而只有部分患者显示出显著反应。

药物行业的大部分公司都在追寻生物标志物。科学家们通常首先查看肿瘤本身。在收集患者的组织样本后，研究人员进行一系列测试，寻找突变的 DNA 链等异常情况。随着试验的进展，他们可以研究这些异常是否与特定药物的成功率相关。

收集肿瘤样本并不总是可行。这就是制药公司正在采用新技术的原因，这些技术可以在肿瘤细胞脱落并开始在血液中循环后检测蛋白质。通过同时检查数千种蛋白质，“我们可能会找到一些特征——定义指纹的蛋白质模式，”加利福尼亚州拉荷亚的伯纳姆研究所癌症研究中心首席执行官约翰·里德博士说。这可能会指导医生找到最有效的治疗方案。

对更精确生物标志物的搜索已经取得了一些成功，包括诺华的 Gleevec，该药物于 2001 年获得批准，用于治疗一部分白血病患者。一年后，诺华获得批准，将其用于特定类型的胃肿瘤患者——通过一种寻找特征酶的测试发现。2003 年，Gleevec 的销售增长了 83%，达到了 10 亿美元。但这样的成功仍然很少。“我们必须更聪明地选择药物，”纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的结肠癌专家伦纳德·萨尔茨博士说。即将到来的新癌症治疗潮使这一任务变得更加紧迫。

作者：阿琳·温特劳布，洛杉矶