对心脏药物的希望日益增强 - 彭博社

作者：凯瑟琳·阿恩斯特

自从他汀类药物首次上市的17年来，它们对心脏病产生了巨大的影响。他汀类药物阻止一种肝脏酶的产生，这种酶对产生所谓的坏（LDL）胆固醇至关重要，并且可以将个体患者心脏病发作或中风的风险降低多达40%。难怪目前市场上的五种他汀类药物是全球最畅销的药物。但对心脏病专家来说，它们仍然不够好。

尽管医生开出了数亿份他汀类药物处方，心脏病仍然是工业化世界的头号杀手，负责每2.6个死亡中就有1个。大约6440万美国人，或占人口的23%，患有心血管疾病。这些患者中大约一半并没有高胆固醇，因此他们根本不会被开处方他汀类药物。即使是大量无症状且胆固醇正常的患者，每年也会发生心脏病发作或中风。

识别诱因。

科学家们现在知道，杀死患者的不是胆固醇，而是他们自己的免疫系统。动脉粥样硬化是导致大多数心脏病发作和中风的基础疾病，当胆固醇的脂肪沉积物（称为斑块）在动脉中积聚时就会发生。研究人员大约十年前发现，这些沉积物引发炎症——免疫系统对抗体内外来入侵者的主要武器——这时情况就变得危险了。

发炎的动脉在斑块周围肿胀，最终挤压斑块直到其破裂，释放出一种称为血栓的致命颗粒，可能阻塞血液流向心脏。因此，最近在心血管疾病药物开发中，很多研究集中在阻止炎症上。为了做到这一点，科学家们必须识别出促使免疫系统首先攻击斑块的细胞触发因素。

这些触发因素中比较有前景的是Lp-PLA2，这是一种被认为能激活一系列炎症反应的酶。Lp-PLA2将LDL胆固醇转化为斑块，然后在斑块内产生促使炎症的细胞信号。葛兰素史克（GSK）与人类基因组科学（HGSI）合作发现了这种酶，现在正在开发一种名为480848的有前景药物，该药物在酶造成任何损害之前就能阻止它。根据葛兰素心血管医学开发负责人劳森·麦卡特尼博士的说法，葛兰素计划明年开始该药物的第三阶段临床试验，并可能在2009年准备寻求食品和药物管理局的批准。

中风警报。

与此同时，Lp-PLA2的存在可能成为广泛使用的中风早期预警信号。在美国心脏协会科学会议上，研究人员展示了一项研究，表明血液中Lp-PLA2水平升高显著指示中风风险增加。事实上，这种酶比胆固醇水平更能有效预测中风。

这项试验对15,592名年龄在45至64岁之间的参与者进行了为期六年的跟踪，定期测量他们的Lp-PLA2、胆固醇和C反应蛋白的血液水平，后者是一种与心脏病相关的酶。他们发现，Lp-PLA2水平高的人中风风险显著增加，即使他们的胆固醇和C反应蛋白水平并未升高。Lp-PLA2血液水平较高可以比传统风险因素（如血压、吸烟状态和糖尿病的存在）更好地预测中风。

德克里斯蒂·M·巴兰泰因博士，贝勒医学院心血管疾病预防中心的主任和该研究的首席研究员表示，这些最新结果证实了早期的研究，并支持对可能因年龄、生活方式或家族史而面临中风风险的患者进行Lp-PLA2水平检测的常规化。

“引人注目的”数据。

一种针对该酶的血液检测已经存在。它被称为PLAC，由位于旧金山的私营公司diaDexus生产，并于2003年7月获得FDA批准。巴兰泰因表示，这一程序目前并未广泛使用，部分原因是医生已经进行许多心脏病的检测。但他指出，新研究中“非常引人注目的”数据将Lp-PLA2与中风联系起来，可能有助于推广这一检测。

这些数据还加强了开发不仅针对Lp-PLA2而且针对其他炎症触发因素的药物的努力。医疗咨询公司Medtech Insight最近发布了一份报告，预测有前景的抗动脉粥样硬化药物可能在2006年开始出现，并最终与当前他汀类药物的成功相匹配。到那时，心脏病可能最终失去作为国家头号杀手的地位。

阿恩斯特 是 商业周刊的医学作家

编辑：帕特里夏·奥康奈尔