我们所知的肥胖终结 - 彭博社

你是否曾想过为什么大麻吸食者会感到饥饿？法国蒙彼利埃的赛诺菲研究实验室的一个科学家团队也有同样的疑问。十五年前，他们开始研究大麻对大脑的影响，包括众所周知的事实，即大麻会使用户感到饥饿。“我们试图创造一种抗大麻药物，”一种通过阻断大麻激活的大脑开关来抑制食欲的药物，赛诺菲-安万特新合并的法国制药巨头的高级执行副总裁兼董事会成员杰拉尔·勒弗尔说（SNY）。

他们的成功超出了他们的想象，发现了一种不仅可以帮助人们减肥，还可以缩小腹部脂肪、帮助人们戒烟、改善胆固醇水平，并帮助患者更好地调节血糖的药物。

谈到潜在的重磅炸弹。不过，赛诺菲最初会采取谨慎态度。它计划在2005年第二季度寻求在欧洲和美国对该药物Acomplia的批准，作为仅针对两种疾病的治疗：肥胖和烟草成瘾。由于Acomplia试验中的患者在停止治疗后体重恢复，该公司希望监管机构能批准其长期使用。

研究人员表示，恶心和抑郁等副作用相对较小且短暂。但作为一种全新类别药物的首个代表，这种药物影响大脑的愉悦中心，即使是最轻微的精神副作用迹象也可能导致监管机构要求更多的长期安全数据，这可能会推迟Acomplia的上市，超出计划的2006年。不过，赛诺菲-安万特对该药物的显著疗效充满信心，认为这将缓解任何此类担忧。“这是一个针对本世纪两大疾病的产品，”赛诺菲-安万特首席执行官让-弗朗索瓦·德赫克说。

抑郁症问题

Acomplia是正在开发中的新类化合物中的第一个，旨在阻断大脑和脂肪组织中称为大麻素1型（CB1）的受体。这些受体控制饥饿和烟草成瘾。慢性暴饮暴食和吸烟使它们过度活跃。阻断CB1受体可以显著减少这种渴望。在美国进行的为期两年的临床试验结果显示，接受Acomplia治疗的患者平均减重19磅，而接受安慰剂的患者平均减重5磅。使用Acomplia的患者还报告了更高水平的HDL，即好胆固醇，较低的甘油三酯水平，以及改善的胰岛素敏感性。这些对预防心脏病都非常重要。“这可能是一种具有范式转变潜力的药物，”北美肥胖研究学会会长路易斯·J·阿隆博士说。

市场潜力巨大。超过三分之一的美国人被认为是临床肥胖，或体重超过理想体重的30%。这不仅仅是美国现象。伦敦桑福德·C·伯恩斯坦公司的高级研究分析师戈布拉·阿穆萨博士估计，其他工业化国家的医疗保健成本中，约有10%与超重有关。两种主要的肥胖药物，Xenical和Meridia，具有不愉快的副作用，如腹泻或高血压，因此分析师认为，如果获得批准，Acomplia将迅速赢得市场份额。阿穆萨估计，到本世纪末，销售额将达到每年56亿美元。

Acomplia的真正潜力可能远不止于饮食和吸烟。该公司希望它也能成为第一个获得批准用于治疗代谢综合症的药物，代谢综合症是一种腹部脂肪、高血压、高血脂、低HDL胆固醇水平和高血糖水平的组合，所有这些都与心血管疾病有关。“这不仅仅是一种减肥药，而是心血管治疗的重要进展，”阿穆萨说。

不过，仍然需要谨慎。Acomplia的临床试验中，由于抑郁症的原因，撤回率明显。参与试验的研究人员表示，这可能是因为服用该药物的人在开始时就有不切实际的减肥期望，或者本身就更容易受到抑郁的影响。

无论如何，目前还没有关于干预大脑这一部分的长期研究。而且考虑到在Vioxx和抗抑郁药争议之后，对新药的监管审查加剧，该公司可能会发现需要提交比预期更多的数据才能获得批准。Acomplia真的太好以至于不真实吗？“从未有过一款减肥药的好处超过风险，”华盛顿公共公民健康研究小组的拉里·D·萨西奇博士说。德赫克和勒弗决心证明像他这样的怀疑者是错的。

由凯瑞·卡佩尔在伦敦撰写，卡罗尔·马特拉克在巴黎协助