阿尔茨海默病：旧药，新希望 - 彭博社

作者：凯瑟琳·阿恩斯特

炎症是许多疾病的标志，这些疾病包括哮喘、克罗恩病、动脉硬化和阿尔茨海默病。因此，研究人员长期以来一直希望现在有争议的COX-2抗炎药物，作为关节炎治疗药物获得批准，可能会成为能够对抗多种疾病的神奇药物。

然而，考虑到不断增加的数据表明COX-2药物增加心脏病风险，这一希望似乎很可能会破灭。默克（MRK）的Vioxx因这样的证据于九月被撤回市场，这些证据是在一项针对结肠癌的临床试验中出现的。关于Celebrex，辉瑞（PFE）的药物，虽然数据不那么明确，但也有类似的报告。

关于Celebrex的最新心脏风险报告于1月31日刚刚公布，尽管这些数据来自1999年对该药物进行的阿尔茨海默病测试的研究。该研究对研究人员来说是双重失望，因为它发现Celebrex对阿尔茨海默病没有影响。

模糊却引人入胜。

然而，在COX-2争议中鲜为人知的是，一种20年前的抗炎药物的变体在对抗阿尔茨海默病方面取得了足够的成功，值得加速临床试验。Myriad Genetics（MYGN）于1月12日宣布，它将在提前约九个月的时间内招募患者进行Flurizan的第三阶段试验，而在此之前它尚未完成该药物的第二阶段试验。这一消息立即将Myriad的股价推至2年半以来的最高点24.95美元。

研究人员多年来一直推测，抗炎药可能是阿尔茨海默病的答案。这一理论得到了多项人口研究的支持，这些研究表明，长期使用所谓的非甾体抗炎药（NSAIDs），如布洛芬和萘普生，与阿尔茨海默病的发展风险降低相关。

从生物学上讲，这种联系是有道理的。阿尔茨海默病患者的大脑扫描显示，灰质中散布着黑色斑块。这些斑块由一种称为β-淀粉样蛋白的蛋白质片段组成，引发炎症，导致神经元的严重损伤，进而导致该疾病的标志性症状——痴呆和认知退化。

更有效。

Flurizan是一个令人惊讶的候选药物，因为它是氟比洛芬的一种不同配方，氟比洛芬是缓解关节炎疼痛的最弱非甾体抗炎药之一。氟比洛芬在美国以Ansaid的品牌名称出售用于关节炎，但Ansaid对阿尔茨海默病没有影响。Myriad去掉了氟比洛芬的两个成分，创造了Flurizan，而新药并不阻断NSAIDs以及Celebrex和Vioxx所针对的COX酶。但动物研究表明，Flurizan确实比这些抗炎药更有效地降低血液中的β-淀粉样蛋白水平。

“我们并不真正理解这种药物如何对抗阿尔茨海默病，”波士顿大学医学院神经遗传学教授、Flurizan试验的首席研究员罗伯特·C·格林承认。“这个化合物令人兴奋的地方在于，它是首批在临床试验中测试的药物之一，特别是因为它可能干扰β-淀粉样蛋白的生成。”

关于Flurizan的影响远远超出了位于盐湖城的生物技术公司的命运。如果它被证明对阿尔茨海默病有效，可能会重新引起人们对其他抗炎药物的关注，包括COX-2药物，用于对抗这种毁灭性的脑病。

迫切需要。

到目前为止，Flurizan是唯一被证明对阿尔茨海默病有效的抗炎药物，这突显了为该疾病开发治疗方案的巨大困难。而且迫切需要新的治疗方法。估计有450万美国人患有阿尔茨海默病，阿尔茨海默病协会预测到2050年，这一数字可能达到1600万。目前仅有三种药物被广泛用于该疾病，它们仅能为患者提供轻微的缓解，通常持续几个月。然而，患者可以与该疾病共存长达20年——他们的护理每年给国家带来约1000亿美元的费用。

Flurizan的第三阶段试验，即申请批准前的最后阶段，将持续12个月，涉及大约750名轻度至中度阿尔茨海默病患者。Myriad表示，中期的第二阶段试验将在3月结束。这两个试验旨在测量认知功能和日常生活活动的任何变化。尽管阿尔茨海默病的试验失败的次数远远超过成功的次数，但这个试验值得关注。

阿恩斯特是纽约商业周刊的高级撰稿人

编辑：帕特里夏·奥康奈尔