评论：另一种病态的奇迹药物 - 彭博社

当免疫系统出现问题时，情况会非常糟糕。大约有80种已知疾病是由失控的免疫细胞引起的，这些细胞攻击身体自身的器官——其中包括多发性硬化症、类风湿性关节炎、1型糖尿病、哮喘、银屑病和克罗恩病。在过去十多年里，制药行业一直在努力研发药物，以控制失控的免疫系统。最近，来自Biogen Idec Inc.（BIIB）和Elan Pharmaceuticals Inc.的突破性多发性硬化症药物Tysabri的经历显示了干扰身体防御机制的危险。

目前有多种免疫调节药物在研发中，对它们的需求迫在眉睫。但这一类药物，或许比其他任何药物都更需要制造商和监管机构在监测致命副作用方面保持高度警惕，并教育患者有关危险。

Tysabri仍有可能被挽救。去年11月获得食品和药物管理局批准，它是十多年来首个新型多发性硬化症药物，国家多发性硬化症协会首席医学官Aaron Miller博士称其为“一个巨大的进步”。当Biogen和Elan在2月28日得知两名患者出现了一种罕见的脑病（其中一例致命）后将其撤出市场时，Miller和其他领域的专家感到悲伤。该公司和FDA正在寻求安全重新引入Tysabri的方法，但Miller指出，筛查出易受脑部感染影响的患者将极其困难。

问题在于，使Tysabri成为如此有效的多发性硬化症（MS）治疗药物的机制可能也会使其变成叛徒。多发性硬化症发生在免疫细胞神秘失控，攻击保护神经纤维的髓鞘时。Tysabri阻止侵袭的免疫细胞进入大脑。但在至少两名同时服用该药物和一种旧的多发性硬化症治疗药物的患者中，它显然使大脑暴露于一种名为JC的常见病毒的侵害之下。

几乎所有针对免疫系统的药物都使身体易受感染，而这种阴阳平衡在过去使许多有前景的治疗方案受挫。通常，像Tysabri一样，感染直到患者服用药物多年后才会显现出来。这对新型免疫靶向药物来说是个坏兆头，考虑到药物开发周围的风险厌恶气候。“你需要在多年治疗中研究更多的患者，”投资顾问Mehta Partners LLC的Viren Mehta警告道。这种大规模人类测试的高成本可能严重阻碍这一前沿研究领域。

这对患者来说将是一个严峻的挫折。美国自身免疫相关疾病协会估计，美国每五个人中就有一个人患有这种疾病。然而，有效的治疗方法寥寥无几。目前最常见的多发性硬化症药物是干扰素，它使患者因类似流感的症状而感到疲惫。

好消息是，制药行业继续将自身免疫疾病视为医学上最大的未满足需求之一。英国市场研究公司BioPortfolio Ltd.估计，到2008年，基于生物技术的自身免疫药物的年销售额可能会增加三倍，达到约200亿美元。

市场将会增长，部分原因是患有这些慢性和非常痛苦疾病的患者通常愿意接受相当大的风险以获得有效的治疗。这一事实已通过安进（AMGN）的恩利昔、强生（JNJ）的瑞米克和雅培（ABT）的修美乐等类风湿关节炎药物的成功得到了证明，这些药物的销售额在去年超过了55亿美元，尽管有一长串副作用。这三种药物都阻断肿瘤坏死因子（TNF），这是一种在导致骨骼和软骨破坏的炎症过程中产生的蛋白质。这三种药物代表了对这种致残疾病的重大进展，但都使患者更容易感染结核病和呼吸道感染，并且有担忧认为它们增加了淋巴瘤的风险并加重心力衰竭。

还有许多免疫调节药物正在研发中，尚未显示出问题。百时美施贵宝（BMY）正在寻求FDA对阿巴西普的批准，这是一种通过关闭触发炎症的免疫信号来治疗类风湿关节炎的药物。而拉霍亚制药公司正在测试Riquent，这是一种阻断有害抗体的狼疮药物。该药物在去年十月收到了FDA的“可批准”信函，最终批准取决于进一步临床试验的成功。

人们也希望免疫调节剂最终能够治疗多种疾病。利妥昔单抗可能是第一个证明这一点的药物。该药物由生物基因（Biogen Idec）、基因泰克（DNA）和罗氏控股共同开发，十年前获得了非霍奇金淋巴瘤的批准。它阻断一种潜在危险的免疫系统B细胞，并正在进行针对类风湿关节炎的晚期临床试验。

这种多重用途正是医生们对Tysabri的期望。在被撤回之前，这种药物正在针对类风湿关节炎和克罗恩病（肠道疾病）进行临床试验。Biogen并没有放弃这款药物，并已与多位医学专家召开会议，以找出减少其危险的方法。人们希望所获得的任何经验教训对该类其他药物也会有所帮助。患者至少将有选择，尽管这些选择可能并不完美。

作者：凯瑟琳·阿恩斯特，艾米·巴雷特（费城），约翰·凯里（华盛顿）