关于副作用的讨论 - 彭博社

在与乳腺癌斗争的14年中，珍妮特·鲍威尔对化疗的恶劣副作用变得非常熟悉。治疗让她感到恶心、潮热，以及手脚无法控制的刺痛。鲍威尔唯一的缓解出现在2002年，当时她参加了一项Abraxane的临床试验，这是一种源自流行化疗药物但经过重新设计以减少副作用的药物。“突然间我开始感觉很好，”这位57岁的德克萨斯州格林维尔的秘书鲍威尔说。“我几乎忘记了自己得了癌症。”

Abraxane于1月获得食品和药物管理局的批准，是一类旨在改进缺陷老药物的日益增长的药物。美国制药合作伙伴公司（APPX）通过重新配方Taxol（一种已有13年历史的化疗药物）来去除让患者感到恶心的成分。

对有害副作用的斗争正在成为制药行业一个有前景的新领域。一些公司，如APP，旨在去除有毒化学物质。其他公司希望通过改善身体对药物的消化方式来挽救不良药物。还有一些公司利用他们对副作用的了解来彻底改革他们的开发过程。这些策略共同可能会复兴数百种制药失败的药物——那些因不良反应而被撤回市场或从未走出实验室的药物。

现在是公司关注药物副作用的最佳时机。自从默克公司（MRK）去年撤回Vioxx以来，制药行业接连遭遇一个又一个安全问题。最新的消息是：在3月25日，雅培实验室（ABT）表示将停止销售一种已有30年历史的药物Cylert，该药物可能导致致命的肝脏问题。

一位雅培发言人表示，公司将停止销售Cylert，这种药物用于治疗注意力缺陷多动症，原因是销售额下降。但这一撤回决定是在一个消费者团体向FDA请愿要求撤回该药物后仅几天做出的。现在，强生公司（JNJ）正面临关于其快速增长的心脏治疗药物的质疑。今年，FDA已发布23条安全警报，是去年同期的三倍。

如果能够消除副作用，这类警告的数量将大幅减少。而这一挑战激发了一些巧妙的方法。例如，加利福尼亚州圣克拉拉的ARYx Therapeutics Inc.正在尝试修正某些药物在肝脏中分解的缺陷。其首个目标是Propulsid，这是一种在2000年被强生撤回的酸反流治疗药物。

事实证明，当患者同时服用Propulsid和某些其他药物时，这种组合会耗尽肝脏中一种重要但稀有的酶的供应，该酶负责分解该药物。因此，过量的Propulsid进入血液，导致其他问题：它阻碍了钾流向心脏，造成不规则的、潜在致命的心跳。通过重新设计Propulsid分子的一部分，ARYx创造了一种能够治疗酸反流、绕过问题酶并且没有心脏风险的药物。该药物仍处于中期试验阶段，但如果有效，市场潜力可能巨大：在被撤回之前，Propulsid的年销售额接近10亿美元。

比较基因

随着制药公司解码副作用的秘密，他们正在利用这些知识从一开始就设计更安全的药物。在默克，科学家们正在收集关于药物引起严重效果时活跃或不活跃的基因模式的数据。这个数据库帮助他们标记出导致类似基因模式的新分子，从而使他们能够剔除潜在有害的化合物。而且，少数制药公司已经获得了由位于圣地亚哥的索尔克生物研究所开发的筛选系统的许可。该测试能够准确找出可能引发潜在致命事件链的药物，在这种情况下，身体会在药物发挥作用之前排出患者正在服用的其他药物。

尽管这些工具充满希望，但将重新配方的药物推向市场需要的不仅仅是技术能力。一些有进取心的药物设计师可能会受到其他制药公司持有的广泛专利的阻碍。还有监管的雷区。即使这些药物是基于现有治疗方法，没有人能预测重新配方的药物是否有效，直到它们经过多年的人体测试。

由于如此多的重新配方药物仍未得到验证，所有的目光都集中在最近获得批准的APP的Abraxane上。该化合物旨在解决Taxol的一个核心问题：在注射到患者体内之前，它必须溶解在一种有毒溶剂中，这种溶剂可能导致危及生命的过敏反应。帕特里克·孙尚香博士，位于香槟（伊利诺伊州）生物技术公司的创始人兼董事长，找到了用人类蛋白质的纳米颗粒替代溶剂的方法，这些纳米颗粒的大小是红血球的百分之一，能够包裹药物并直接将其输送到肿瘤。该蛋白质白蛋白通常将营养物质输送到肿瘤，帮助它们生长。“我们正在欺骗肿瘤，让它相信它在摄取营养物质，而实际上它正在获得药物，”孙尚香解释道。

现在有几个癌症中心正在测试Abraxane，以查看这种温和的配方是否能通过让医生在更短的时间内提供更高剂量的化疗来挽救生命。APP希望将其技术应用于市场上其他癌症治疗方法，以及一些由于无法找到溶解方法而未能进入人体测试的治疗方法。分析师估计，Abraxane今年的销售额可能达到1.55亿美元，并在未来几年每年增长40%。随着越来越多的患者发现他们的生命受到本应拯救他们的治疗的威胁，开辟安全新途径的公司将获得丰厚的回报。

作者：阿琳·温特劳布，纽约，迈克尔·阿恩特，芝加哥