酗酒症可以治疗吗？ - 彭博社

奥利维尔·阿梅森博士是一位51岁的巴黎心脏病专家。他也是一名酒鬼。在1997年至2004年期间，阿梅森因饮酒多次住院。他经历了多年的康复项目，并且每天参加两次匿名戒酒者会议，一年大约700次，持续了七年。所有这些都没有效果。他对饮酒的渴望总是压倒他戒酒的愿望。

到2004年1月，阿梅森开始相信他唯一的希望是能够抑制这种渴望的药物。但尽管酗酒被广泛认为是一种医学疾病，市面上只有两种药物可用，而这两种药物对他都没有效果。阿梅森研究了相关文献，发现老鼠实验表明，巴克洛芬（baclofen）这种用于控制肌肉痉挛的通用药物，可以通过干扰大脑的奖励回路来抑制对酒精的渴望。它还用于治疗焦虑症，这种疾病影响了大量酗酒者，包括阿梅森本人。

这位医生决定以高剂量自我开处方。他还采取了不寻常的步骤，在去年12月的期刊酒精与酗酒上将自己写成一个案例研究。在服用巴克洛芬九个月后，他报告说自2004年1月9日以来没有再喝酒，更重要的是，他体验到了“在我酗酒的生活中第一次没有对酒精的渴望或欲望。即使在与朋友的餐厅里，我对饮酒的人也毫无兴趣。这在以前从未发生过。”

Ameisen的详细报告增加了越来越多的证据，表明酗酒——以及成瘾本身——具有独特的病理特征，可以通过化学干预来纠正。药物研究人员现在努力将科学应用于长期被视为社会问题而非医学问题的领域。在过去十年中，复杂的脑成像技术已经证明，持续使用酒精显著改变了大脑的结构，这种改变可能持续数月甚至数年，形成一种慢性脑病。掌握了这些知识后，寻找能够将大脑恢复到饮酒前状态的药物的工作正在进行中。

森林实验室公司（FRX）在1月份开始在美国销售一种有前景的药物。Campral是10年来首个获得食品和药物管理局批准的酗酒药物，旨在通过针对因饮酒而失衡的特定脑化学物质来抑制酒精渴望。Alkermes公司（ALKS）于4月1日申请了其自身的抗渴望药物Vivitrex的FDA批准。

汇聚的力量

这两种药物都不是新药。Campral在欧洲市场上已有15年，而Vivitrex是一种每月注射一次的纳曲酮形式，纳曲酮是一种在1994年获得酗酒批准的每日药丸。Campral和Vivitrex也不是奇迹药物。Ameisen博士尝试过这两种药物，但没有效果。临床试验表明，它们可以帮助患者保持戒酒状态的时间是安慰剂的两到三倍，但复发率很高。

尽管如此，这些药物证明了这一原则：针对大脑成瘾通路的药物可以抑制饮酒。科学家们还发现，几乎任何成瘾，无论是酒精、可卡因、尼古丁，甚至赌博，都涉及许多相同的通路。治疗一种成瘾的药物可能对其他成瘾也有效。因此，该领域的研究正在迅速加速。“我治疗成瘾已经超过20年，这是我第一次相信各种力量的汇聚将使药物得以推出，”纽约圣卢克-罗斯福医院精神科主任理查德·N·罗森塔尔博士说。“制药行业终于开始感兴趣。”

制药公司有充分的理由关注——酗酒是医学上最大的未满足需求之一。国家酒精滥用与酗酒研究所估计，美国几乎有1800万人滥用或成瘾于酒精。他们每年给国家带来约1850亿美元的医疗服务、工资损失和执法资源的成本。然而，每年只有200万酒精依赖者寻求治疗，且高达90%在四年内复发。

尽管有如此庞大的受害者群体，酗酒多年来却“缺乏科学研究”，阿尔克梅斯首席执行官理查德·F·波普斯说。自1935年匿名戒酒会成立以来，美国绝大多数的治疗努力都是基于AA的12步计划，要求行为改变和对更高力量的信仰。“这个国家的治疗历史与药物可以帮助的想法并不一致，”宾夕法尼亚大学精神病学副教授克莱·M·坎普曼博士说。“我们非常道德主义。”

几十年来，美国唯一的戒酒药物是安泰布斯，它会导致人们在饮酒时呕吐。即使现在，只有大约140,000名酗酒者在美国接受治疗，药物范围从安泰布斯到抗抑郁药再到抗癫痫药物。直到2001年，福雷斯特从德国默克公司获得许可，才开始在美国引入坎普拉。

对酗酒生物学基础的更清晰理解正在为更好的药物铺平道路。科学家们已经确定了一些基因，这些基因使人们更容易上瘾于酒精。他们还发现，当一个人开始过量饮酒时，大脑会经历深刻的变化。

酒精释放一种叫做GABA（γ-氨基丁酸）的神经递质，这对产生愉悦感至关重要。过多的GABA会损害肌肉控制并减慢反应时间，因此大脑释放一种叫做谷氨酸的刺激性化学物质来保持平衡。当酒精被切断时，谷氨酸水平保持高位，可能导致易怒和不适。为了缓解这些感觉，大脑渴望再喝一杯。随着更多的GABA和谷氨酸被释放，脑细胞改变其结构以适应过量的化学物质，使它们依赖于这些水平。当酒精被撤回时，痛苦的情感和身体反应随之而来。

GABA可能是人们饮酒的原因，但谷氨酸是他们无法停止的原因。这种强效的神经递质是大脑学习中心的关键参与者，过量的谷氨酸会产生深深植根于饮酒的记忆。即使在一个人戒酒多年后，这些记忆也可能被与饮酒相关的地方、人物或甚至气味触发，从而引发强烈的渴望。这种由线索引发的渴望是复发的主要原因。“这就是为什么戒掉药物很容易，但很难保持不再使用的原因，”哥伦比亚大学药物滥用部门主任赫伯特·D·克莱伯博士说。

Campral帮助酗酒者抵抗这些渴望，通过检查谷氨酸的产生，使大脑的化学物质恢复平衡。临床研究表明，经过六个月的治疗，36%的Campral患者仍然保持戒酒，而安慰剂组为23.4%。Vivitrex通过稍微不同的机制抑制渴望，平静因酒精过度刺激的神经元中的阿片受体。最近的一项研究显示，Vivitrex可以帮助人们大幅减少酗酒。这与戒酒不同，但北卡罗来纳大学教堂山分校的酗酒研究者詹姆斯·C·加巴特博士表示，减少饮酒在这种对治疗极为抵抗的疾病中仍然具有重要意义。“如果你显著减少了重度饮酒的天数，那你就产生了很大的影响。”治疗专家认为，Campral和Vivitrex在联合使用时可能效果最佳。

最终的漠不关心

现有的其他用途批准的药物可能最终会成为这种组合的一部分。去年八月，《柳叶刀》的一项研究给这个领域带来了震动，显示强生公司的抗癫痫药物Topamax帮助55名患者中有13人戒酒一个月。负责该研究的德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥分校的班科尔·A·约翰逊博士表示，所有患者在仍然饮酒时开始服用该药物，这是一个重要的突破。Campral是在患者戒酒后服用的。

不过，没有药物是在真空中推荐的。“我们正在开发越来越好的药物，但它们需要在治疗环境中服用，”克莱伯说——这可能包括匿名戒酒者协会（AA）和其他类型的行为疗法。阿梅森博士发现，在服用巴克洛芬时，使用他在AA学到的技巧要容易得多。但改变他生活的是这药物。“在我完全摆脱酒精依赖症状的第九个月结束时，我对酒精仍然漠不关心，”他写道。“戒酒对我来说变得很自然。”

由凯瑟琳·阿恩斯特在纽约撰写