评论：生物技术药物：仿制药在哪里？ - 彭博社

经过多次挣扎，生物技术行业终于接近达成共识，决定如何称呼那些价格较低的、类似于仿制药的替代昂贵生物技术药物的产品。首选的术语是“后续蛋白产品”，或称FOPPs。好吧，这个问题解决了。现在坏消息是：如果在华盛顿没有采取一致行动，美国的患者将无法在几年内获得这些产品。

对FOPPs的需求再明显不过了。创纪录数量的生物技术产品正在进入市场，价格标签往往超过每年10,000美元。这些药物目前占美国2,350亿美元药品开支的近12%，而五年前仅为8%，而美世人力资源咨询公司（MMC）预计在未来五年将有100种新药上市。

这一趋势让像詹姆斯·A·卡尔森这样的人感到焦虑。作为集团健康合作社的药房临床服务主任，他不断审查公司2.2亿美元的处方药账单，以寻找HMO节省开支的方法。目前，排名最高的两种药物是治疗贫血的Procrit和治疗类风湿性关节炎的Enbrel。“如果这些药物没有希望变成仿制药，”卡尔森担心，集团健康的药品账单“将会飙升。”

然而，在通往仿制生物药物的道路上存在重大障碍，首先是“仿制药”的定义。在普通药品的世界中，大多数是简单的化学化合物，仿制药是那些失去专利保护的药物的完美复制品。但在生物技术领域，这些药物大多是复杂的蛋白质，它们在由仓鼠卵巢细胞和其他异国材料组成的难以控制的培养基中克隆和生长。对于这些极其复杂的药物，一些生物技术高管认为，几乎不可能确保任何两个蛋白质培养物是相同的。

这意味着仿制药制造商面临更高的障碍。为了证明他们的产品是安全的替代品，他们将不得不进行比非生物技术仿制药更多的人体测试。他们还必须向食品和药物管理局提交更深入的申请，甚至可能需要将这些产品作为新药而非复制品进行市场推广。所有这些研究和市场推广的开销意味着今天的药物与FOPP替代品之间的价格差异“不会像仿制药那样显著”，T. Rowe Price Group的分析师Jay S. Markowitz博士预测（TROW ）。

技术挑战 aside，另一个障碍正在出现：没有针对这些药物的监管框架。大多数生物技术药物是根据《公共卫生服务法》获得批准的，而所有非生物技术产品则是根据《食品、药物和化妆品法》获得批准的。但尽管后者在1984年进行了修订，以为仿制药铺平道路，但《公共卫生服务法》并没有增加允许仿制生物技术产品的条款。

失去动力

然而，有少数生物技术药物并不受《公共卫生服务法》的监管，包括胰岛素和人类生长激素的版本。由于多年前对某些生物技术产品的区分，这些药物是在《食品、药物和化妆品法》下获得批准的——因此可以享受允许仿制制造商简化通常繁琐的上市过程的条款。就在去年春天，FDA似乎准备开始批准一些FOPP。但在代理专员莱斯特·M·克劳福德的领导下，动力已经丧失。

这在诺华公司（NVS）对人类生长激素Omnitrope的FOPP申请停滞不前时变得清晰。瑞士制药巨头已经对该化合物进行了多项测试，以证明其安全性和有效性与辉瑞公司（PFE）的品牌版本相当。这些测试包括人类试验以及揭示蛋白质结构及其电荷的高科技筛查。迄今为止的投资成本，包括在奥地利扩建制造工厂：超过1.5亿美元。

FOPP的希望者是否会有机会？如果由品牌人类生长激素的制造商决定，比如辉瑞和基因泰克公司（DNA），那就不可能。两家公司都向FDA提出了抗议，反对该机构计划概述批准像Omnitrope这样的申请所需的制造测试和其他要求。他们认为，任何机构指示像诺华这样的参与者所需的要求的举动，可能会间接透露有关专有制造过程的细节，这相当于分享商业机密。辉瑞和基因泰克的策略似乎奏效了。去年，诺华表示FDA通知公司，由于“对科学和法律问题的不确定性”，它没有采取行动。FDA对即使是简单FOPP的犹豫不决引发了包括众议员亨利·瓦克斯曼（加州民主党）在内的立法者的担忧。“我们不能继续拥有一个有效地为我们一些最重要的药物确立永久垄断地位的系统，”他说。

随着生物技术专利的到期，FDA采取行动的压力只会加大。目前，人类生长激素和人类胰岛素的关键专利已经到期。在欧洲，强效贫血药物Eprex和Epogen的专利，分别由强生和安进公司销售，也已到期。到本十年末，美国的步伐应该会加快：Genzyme公司的（GENZ）戈谢病治疗药物，平均每年的费用为175,000美元，将在2010年失去一个关键专利。Biogen Idec公司的（BIIB）多发性硬化症药物Avonex的专利将于2011年开始到期。而Epogen和强生的版本Procrit的美国专利，这两者的全球销售额合计达到62亿美元，将于2012年开始到期。这些公司认为，额外的专利可以为他们的保护增加几年。

为了减轻跟随蛋白质面临的障碍，需要采取双管齐下的方法。首先，FDA需要就是否可以批准少数产品（如人类生长激素）的仿制生物药做出科学决定，因为它已经拥有法律授权。如果该机构批准Omnitrope，将为未来仿制药需要满足的科学要求奠定基础。

对于缺乏仿制途径的生物技术产品，国会需要创造一个。确实，这些药物将需要最严格的监管。但它们将提供一个更具竞争力的市场，并在飞涨的药品成本中提供一些缓解。华盛顿必须尽快解决这些问题，否则跟随蛋白质将注定成为又一个重大的医疗失败。

作者：艾米·巴雷特，约翰·凯瑞在华盛顿，凯瑞·卡佩尔在伦敦