攻击伤疤的伤害 - 彭博社

在1970年代，马克·费格森在北爱尔兰学习牙科时，对唇腭裂的发展产生了兴趣。他的好奇心使他前往路易斯安那州、津巴布韦和澳大利亚的沼泽地，追踪鳄鱼和鳄鱼，这些动物的腭部发育与人类相同（见《商业周刊》，2005年5月16日，“英国：从沼泽狐狸到治愈者”）。

在对鳄鱼胚胎进行手术时，这位出生于贝尔法斯特的科学家意外发现：胚胎的伤口愈合时没有留下疤痕。由此开始了他20年的探索，希望能开发出世界上第一种预防和减少疤痕的处方药。

2000年，他与他的合作伙伴、曼彻斯特大学的研究员香农·奥凯恩共同成立了位于曼彻斯特的生物技术公司Renovo。使命：将他的知识应用于人类的治疗。*《商业周刊》*伦敦记者凯瑞·卡佩尔最近与费格森谈论了他的研究及其对一个重大未满足医疗需求的影响。以下是他们对话的编辑摘录：

问：为什么开发有效的抗疤痕治疗如此困难？

答：

人们认为疤痕是伤口的必然结果。其实不是。在过去，人们一直在寻找加速伤口愈合的药物。例如，他们专注于加速糖尿病溃疡、压疮或腿部溃疡的愈合。但这非常困难，因为这些伤口的患者本身已经非常虚弱。愈合失败与他们的基础慢性疾病有关。

我们是第一批开发用于治疗急性伤口的药物的人，例如由切割、手术和创伤造成的伤口——而不是慢性伤口。在急性伤口中，瘢痕形成的机制更可预测。

这是一个更大的市场机会，因为有更多的人有急性切割伤而不是慢性伤口。而且由于皮肤、眼睛、血管和神经中的瘢痕形成机制非常相似，我们知道如果一种药物在一个领域成功，它在另一个领域也很可能成功。

问：您在研究鳄鱼和鳄鱼的唇腭裂发育时发现了无瘢痕愈合。这是如何发生的？

答：

我们通过对鳄鱼和小鼠胚胎进行外科实验发现了无瘢痕愈合。这个发现完全是偶然的。我们正在创建一个唇腭裂的外科模型。我们在胚胎还在蛋中的时候切割它们的嘴唇，发现它们没有发展成唇腭裂，而是完美地愈合，没有瘢痕。

我们发现转化生长因子[TGF] Beta 3 [一种自然存在于体内的蛋白质]，它是我们主要药物Juvista的成分，在胚胎中含量很高——因为它参与皮肤发育——而在成年人中含量很低。

相比之下，成年伤口中TGF Beta 1和TGF Beta 2的水平很高，而胚胎伤口的水平非常低。这是因为TGF Beta 1和TGF Beta 2来自炎症细胞和成人血液凝块时去颗粒化的血小板。胚胎没有血液凝块和较少的炎症细胞。它们所拥有的炎症细胞发育程度较低。

组织修复与有疤痕的再生之间的差异相当微妙。例如，再生涉及高水平的TGF Beta 3，而有疤痕则涉及高水平的TGF Beta 1和TGF Beta 2。这些差异可以通过药物进行调节。

问：当人们想到疤痕时，他们往往会想到皮肤上的疤痕。内部疤痕造成的一些并发症是什么？

答：

手术或肠道受伤后的内部疤痕可能会导致显著的疼痛，并导致肠道扭曲，这可能是危及生命的。在生殖系统中，输卵管的疤痕是导致不孕的一个非常常见的原因。

问：请解释一下您目前正在开发的不同药物。

答：

我们有三种药物处于第二阶段的人体临床测试中。主要药物是Juvista，或TGF Beta 3蛋白，任何时候只要将伤口的边缘合拢时都会使用。在美国，每年有4200万例外科手术会这样做。这些手术包括美容和骨科手术、剖宫产以及大多数事故和紧急情况。

Juvidex抑制TGF Beta 1和TGF Beta 2的激活。它可以用于治疗内部疤痕，例如胃肠道或生殖道的疤痕，因为它是一种小分子，因此更容易输送到内部器官。Juvidex还可以用于眼药水制剂，以治疗因受伤或激光手术导致的光学疤痕。

瘢痕是激光眼科手术中最常见的并发症。它可能导致视力模糊、星光现象，最糟糕的情况下可能导致部分或完全失明。

问：第三种药物是什么？

答：

Prevascar，它改变炎症反应。这是一种我们特别针对的蛋白质，旨在防止神经的瘢痕形成。例如，如果你切断了一根神经，神经的两个断端之间的瘢痕会阻止神经重新连接，你可能会失去感觉或运动功能。如果你能在动物模型中防止这种瘢痕形成，就可以促进神经重新连接，从而恢复感觉和运动功能。

问：心脏周围组织的瘢痕呢？

答：

心脏中有两种瘢痕。一种是在心脏内部，心脏病发作后会形成瘢痕组织。这会导致心脏功能异常，产生一种称为心脏冬眠的情况，这是心脏病发作的一个相当常见的并发症。我们会针对这个适应症使用Juvidex，因为它是一种小分子。

另一个问题是在血管中。因此，当你进行手术连接血管时，例如心脏旁路手术，你会得到内部瘢痕，这会缩小血液在血管内流动的空间。这可能限制血流，最糟糕的情况下可能危及生命。我们知道Juvista，或TGF Beta 3，在动物模型中非常有效地防止血管内部瘢痕形成。我们将于今年开始进行旁路手术瘢痕的临床试验。

编辑：帕特里夏·奥康奈尔