更好的艾滋病伏击方式？ - 彭博社

在美国，艾滋病似乎不再是曾经那样紧迫的问题。自1996年以来引入的强效药物使美国的年死亡率从1995年的近50,000降至2004年的16,000。但情况仍然严峻。新的感染病例持续不断，每年约有44,000例，感染HIV的美国人数量创历史新高，超过100万。全球范围内，疫情正在增长，超过4000万人携带该病毒。更重要的是，HIV越来越能躲避今天的药物，即使副作用也在造成影响。

这就是为什么对新治疗方法的迫切需求依然存在——特别是那些以新方式对抗病毒的方法。现在一种实验性药物显示出希望。9月底，来自马萨诸塞州沃特敦的Panacos制药公司（PANC）的研究人员计划展示一项临床试验的结果，显示他们的药物PA-457可以显著降低病毒水平。“这非常令人兴奋，因为它具有新颖的作用机制，”布莱根妇女医院艾滋病研究主任、哈佛医学院教授丹尼尔·R·库里茨克斯博士说。

前方仍然有漫长的道路。虽然该药物在所谓的第二阶段试验中显示出安全有效，但仅对33人进行了10天的给药。证明PA-457可以安全服用多年“是下一个障碍，”Panacos首席科学官卡尔·T·怀尔德说。即使一切顺利，进行更大规模的第三阶段试验并获得食品和药物管理局的批准还需要几年时间。但到目前为止没有出现问题的迹象。“有一系列的‘如果’，但如果成功，这可能是重大的，”Needham & Co.分析师克莱·威尔逊说。Needham预测，如果该药物获得批准，销售额每年可能轻松超过5亿美元。

“成熟抑制剂”

即使PA-457失败，它也为对抗HIV打开了一扇新门。28种获批药物中只有一种不是通过两种方式之一来对抗病毒。在HIV进入细胞后，它劫持细胞的机制来复制自己。一类药物，称为逆转录酶抑制剂，阻止病毒用来进行复制的酶。第二类药物，蛋白酶抑制剂，作用于后期。一个名为gag的HIV基因包含制造一种大蛋白质的指令，该蛋白质成为新病毒的一部分。为了使病毒具有感染性，这种蛋白质必须被切割成几块。蛋白酶抑制剂阻止切割蛋白质的酶。

Panacos的实验药物提供了一种新方法。原始化合物是在各种树皮中发现的，近10年前由北卡罗来纳大学的Kuo-Hsuing Lee发现，作为测试数千种天然物质对抗HIV或抗癌效果的一部分。然后对其进行了调整，使其更具效力。2003年，Panacos的科学家在国家癌症研究所的Eric Freed博士的帮助下，弄清楚了它的工作原理：它阻止gag蛋白在一个关键位置被切割。新的病毒仍然从感染的细胞中释放出来，但它们是无害的。“这药物击中了与蛋白酶抑制剂相同的步骤，但机制却完全不同，”Freed说。由于它在病毒生命周期的最后一步，即成熟中造成了障碍，因此被称为“成熟抑制剂”。

由于它以这种新方式工作，Panacos的药物对已获得对蛋白酶抑制剂耐药性的HIV株有效，这是艾滋病治疗中日益严重的问题。在试管中，使用PA-457和蛋白酶抑制剂联合使用比单独使用任何一种药物都要有效得多。下一步：测试PA-457与其他抗病毒药物的组合。“现在说这是否会成为下一个广泛使用的药物还为时尚早，但目前一切看起来都很好，”Freed说。艾滋病的斗争仍在继续。现在医生们可能会获得一种新的武器来增强他们的 arsenal。

约翰·凯瑞在华盛顿