诺华：为人民提供的药物 - 彭博社

在2003年，瑞士制药公司诺华（NVS）聘请著名心脏病学家马克·费什曼担任其位于马萨诸塞州剑桥的新40亿美元全球研究中心的负责人。这位哈佛大学前医学教授和马萨诸塞州总医院心脏病学主任面临着一个生死攸关的挑战：彻底重新设计诺华开发新药的方式。任命一位没有行业经验的学术界人士令许多观察者感到意外。

然而，三年过去了，费什曼和诺华生物医学研究所的1000名科学家正在引领公司进入一个新的创新时期。如今，诺华拥有行业中最有前景的药物研发管线之一，正在开发75种潜在的新药。2月21日，55岁的费什曼与伦敦记者Kerry Capell会面，讨论正在进行的变化。

您做出的首批改变有哪些？

首先，我们在马萨诸塞州剑桥建立了一个新的总部，聘用了超过1000名科学家，并启动了一些基础科学和疾病相关科学的重大新举措。

其次，我们更好地将医学融入到所有研究项目中，并消除了临床开发的传统界限，主要通过聘请一批医师科学家。从项目开始，我们就决定哪些患者最能从新药中受益，以及如何在他们身上快速安全地进行试验。

第三，我们改变了成功的衡量方式。公司喜欢用定量的方式来衡量进展，但这并不总是对科学合理，我们已经制定了允许长期项目的指标。我们试图强化真正的创新。成功不是数字。成功是能够帮助患者的新药物。幸运的是，现在有许多力量共同促进创新作为驱动力。过去，类似作用的第二或第三种药物可以获得经济回报，而今天，监管机构、患者、健康保险公司和政府都在要求更好、更安全和更有效的新药物。因此，所有的星星都对齐了，以鼓励创新。

传统上，大型制药公司将研究重点放在最大的潜在市场上。他们的方法是专注于单一蛋白质作为新药的潜在靶点。你们是如何改变诺华在药物发现方面的方法的？

我们专注于未满足的医疗需求，这意味着有患者，而不是市场，需要我们的药物。简单来说，药物影响导致疾病的蛋白质。这些蛋白质被称为药物靶点。今天，我们通过基因组计划拥有了身体中蛋白质的完整列表，但选择哪个作为靶点是发现过程最困难的部分，因为我们对它们在医学科学中如何适应的了解还处于初级阶段。

你曾说过药物发现需要一种“新语法”。你是什么意思？

到目前为止，基因组就像生物字典中所有单词的列表。我们知道大约22,000个基因的序列，这个序列预测了基因编码的蛋白质。这些就是单词。但它们缺乏定义。这些基因和蛋白质在健康和疾病中都做什么？这些单词是否以可重复的方式组装成可预测的数组，还是在不同的细胞和不同的时间以完全不同的方式使用，22,000对22,000？

幸运的是，在许多情况下，相同的蛋白质组以类似的方式相互作用。这些集合被称为通路。这是生物学的“语法”。通路的数量远少于基因，可能只有几百个。这些通路中的关键节点可能是优秀的药物靶点。

有哪些例子？

有一个负责细胞生长的通路，存在于大多数细胞中。细胞生长是癌症的关键，也与支架扩张后发生的血管快速闭塞（称为“再狭窄”）以及移植后组织排斥有关。针对该通路中一个关键节点的药物，称为mTor，目前正在研究用于所有这些看似无关的疾病。我们现在正在研究这些药物在似乎完全依赖于mTor系统异常激活的罕见癌症中的应用。

还有其他例子吗？诺华是否在关注相对较小的患者群体，以发现更常见疾病的新药物？

我非常感兴趣的一种疾病是囊性纤维化，这是一种由于基因突变引起的遗传性疾病。这是一个可以理解遗传学，但仍然没有明显治愈方法的例子。它发生在儿童身上，常常导致频繁住院。

我们一直在研究囊性纤维化，在某种程度上，它类似于成人所患的某些类型的支气管炎。因此，我们对是否可以去一个囊性纤维化患者群体感兴趣，这个群体可能更为同质化，并且迫切需要更好的药物，以寻找有效的治疗方法，如果有效，则可以推断到一部分患有慢性支气管炎的成人患者。我们现在正处于这个研究的早期阶段。

两年前，诺华生物医学研究所宣布它正在资助一个不寻常的合作项目，与麻省理工学院和哈佛大学的布罗德研究所合作，解读2型糖尿病的遗传原因，并将研究结果免费提供在互联网上。进展如何？

这对我们和我们的合作伙伴来说都非常顺利。正如你所知，我们选择在公共领域进行这项工作。我们正在寻找使人们易患2型糖尿病和糖尿病并发症的基因。已经有证据表明，基因组的某些区域与糖尿病相关，但具体的基因，除少数例外，一直难以捉摸。布罗德进行的基因扫描的数据预计将在晚春时向所有人开放。

双方还有其他好处。对于诺华研究所的科学家来说，这种合作带来了对新基因组技术的持续更新。对于布罗德研究所、麻省理工学院和哈佛大学的科学家来说，有机会深入了解基因组如何用于药物发现。这在参与项目的科学家中产生了巨大的兴奋感，其中一些人已经来到诺华工作。

为什么不在诺华内部进行研究？

归根结底，我们的业务是尝试发现药物。进入这个系统的输入，即与疾病相关的蛋白质的发现，真的很困难，而且关于这些信息有多少是可以申请专利的也是有争议的。因此我们的观点是，越多的研究成果能够被公开，越快地让全球的人们进行研究，发现目标的可能性就越大。

我们本可以自己建立这个，因为我们在遗传学方面有很多内部人才。但我的感觉是，我们也会从与学术界以开放的方式合作的社会学中受益。如果你想改变任何社会学，比如药物发现的社会学，最有效的方法是用不同的思维方式“污染”它。我希望诺华的科学家变得更加批判、开放和具有创业精神，而单纯的讲座是不够的。相反，你必须向他们展示它在实践中的运作方式。

我们与麻省理工学院和哈佛大学有其他开放类型的合作，我们试图以科学家保留所有学术权利的方式来构建这些合作，并能够发表和交流信息。但如果发现了对诺华研究所的发现可能有用的东西，我们会鼓励他们参与尝试促进它。因此，目标是共享风险和共享利益。

因此，与其一开始就给他们大量资金，我们给他们足够的资金来完成项目的部分工作，而我们通常也会自己做一部分。这与我们进行的最佳生物技术合作没有什么不同，但在让科学家参与药物发现过程方面有点不寻常。