在线特别报道：一位塞法隆兽医应对失眠 - 彭博社

如果有人理解与大脑打交道的挑战和潜在回报，那就是杰克·利夫。这位60岁的企业家是Cephalon Inc.（CEPH）的第一批员工之一。作为开发负责人，他启动了清醒药物Provigil的FDA批准之路。现在，作为总部位于圣地亚哥的Arena Pharmaceuticals Inc.（ARNA）的首席执行官，利夫正在追求清醒的另一面——测试促进睡眠的治疗方法。这种药物延长了最深的睡眠阶段，在此期间，身体释放生长激素和其他使人早晨感到清爽的蛋白质。投资者们已经意识到Arena的潜力，在过去一年中，其股价上涨了191%，达到了15.60美元。Arena的表现远超纳斯达克生物技术指数，该指数在同一时期的回报为19.5%。

Arena在20亿美元的睡眠市场中的细分领域可能会非常有利可图。这家圣地亚哥公司的化合物通过靶向大脑中的一种称为5-HT2A的受体，阻止促进清醒的蛋白质血清素的活动。该公司正在将其药物定位于那些容易入睡但在夜间频繁醒来患者。根据国家睡眠基金会的数据，美国5000万失眠者中有56%属于这一类别。

然而，Arena必须克服一些严格的监管障碍，才能接触到那些失眠的人群。这种药物预计将在今年进入中期试验，它通过与安眠药或市场上任何其他睡眠药物不同的途径影响大脑。将这种新颖性与FDA对所谓生活方式药物安全性的日益关注结合起来，Arena可能面临漫长而昂贵的过程。“FDA在对我们关于临床试验计划的评论中非常小心，”利夫说。“这种额外的警惕将增加试验的成本。”

与此同时，Arena 正在通过开发针对不同 5HT 受体的药物来对睡眠进行对冲。它正在准备开始一项减肥药物的晚期测试，该药物刺激血清素，使其类似于 Phen-Fen，这是一种在一些患者出现心脏问题时被撤回市场的 Wyeth [WYE] 产品。通过比 Phen-Fen 更有选择性地靶向血清素，Arena 的药物似乎能够避免心脏风险。

在睡眠方面，Lief 面临着他和 Cephalon 首席执行官 Frank R. Baldino Jr. 十多年前所面临的同样挑战。说服越来越谨慎的 FDA 认为改变大脑的自然意识和无意识周期是值得追求的，可能并不容易。就他们所面临的药物开发障碍而言，睡眠和清醒状态实际上“是可比的，”Lief 说，他与 Baldino 一起首次发现了成为 Provigil 的药物的清醒效果。“我必须证明我的药物是有效且极其安全的。”

作者：阿琳·温特劳布