从实验室到炼狱 - 彭博社

神经内分泌生物科学公司（NBIX ）的股票上个月一天内暴跌62%，抹去了超过10亿美元的股东权益。这场抛售是由于食品和药物管理局对神经内分泌申请的新失眠药物indiplon采取了意外行动。然而，不要假设FDA拒绝了该药物。对于正在考虑的三种不同剂量的indiplon，它发出了两封“可批准”信和一封“不可批准”信。换句话说，两封“可能”，一封“可能不”。

这些尴尬命名的“可批准”信并不罕见——自年初以来已经有超过10封。然而，indiplon案件在制药行业引起了相当大的抱怨。这种信件可能是由于安全性和有效性问题或对药物标签措辞的轻微担忧而引发的。这一次，神经内分泌表示，可批准的裁决是因为FDA没有时间审查数据。

没有足够的时间？FDA新药办公室主任约翰·詹金斯博士没有直接对indiplon发表评论，但他说：“公司可以在审查过程中较晚时提交新研究来修订申请。”换句话说，该机构可能会被淹没——而在1月份，神经内分泌仍在提交FDA要求的结果。

一些FDA观察者认为，indiplon案件是该机构令人担忧的放缓的一部分，而此时行业本身正遭受着自我造成的困境。管道中缺乏有前景的药物以及对市场上已有药物的安全担忧，已使制药和生物技术公司的股价跌入低谷。即将于6月2日至6日在亚特兰大举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议也有些令人失望。过去几年，这个会议通过展示对抗癌症的重大进展，给制药行业带来了光辉的形象。今年，预计不会有这样的公告。

在这一切之中，FDA的“暂停”版本出现了。根据法律，该机构必须在新药申请后的6到10个月内做出某种决定；然而，批准信则使该机构在重新提交申请后获得额外的两到六个月时间，而重新提交可能需要几个月到几年不等。由于绝大多数这些药物最终获得批准，“我真的不明白这一点，”克利夫兰诊所的心脏病专家史蒂文·E·尼森博士说。他指出，指导FDA药物申请的外部专家小组总是在截止日期之前做出决定。“我知道[FDA]资金不足且人手不足，但药物要么可以批准，要么不可以。批准信传达了混合的信息。”

没有确定的事情

实际上，新药避免这种过渡阶段变得越来越不寻常。即使可批准通知数量激增，批准的数量也从2004年的119个下降到去年的80个。这不仅仅是缺乏新的申请。机构观察者表示，FDA由于2004年默克公司的止痛药Vioxx的惨败，也变得更加规避风险。关于过去可能被接受的“安全信号”，First Albany Capital的一份报告指出：“FDA的容忍度……似乎已经下降，”导致了“令人不安的惊喜。”

这些惊喜涉及一些高知名度的药物。赛诺菲-安万特（SNY）的减肥药Rimonabant，Encysive制药公司（ENCY）的用于肺动脉高压的Thelin，以及Cephalon（CEPH）的用于睡眠障碍的Nuvigil都预计将在今年上半年获得FDA批准。返回：“可批准。”

FDA通过指向最近由该机构委托的Booz Allen Hamilton Inc.研究来为自己辩护。研究发现，在申请所需的最终临床试验开始之前与FDA咨询的公司在第一次申请中获得批准的机会最大。然而，即便如此，他们的机会也不过比抛硬币好一点。只有52%的举行过此类会议的公司在第一次审查周期中获得了批准。

破坏战术

公司常常对可批准信感到惊讶。当Cubist Pharmaceuticals Inc.（CBST）在3月24日收到关于其Cubicin抗生素的新用途的可批准信时，“我们当天与FDA官员举行了面对面的会议，”首席财务官David W.J. McGirr说。但该机构尚未确定药物标签上的语言。Cubicin于5月26日获得批准，用于治疗每年在美国导致3万人死亡的两种抗生素耐药性血液感染。

一些可批准信要求进行另一轮临床试验，这可能会完全 derail 一种药物。百时美施贵宝公司（BMY）在5月宣布将终止Pargluva，这是一种去年10月获得可批准信的糖尿病药物。FDA对该药物的安全性表示担忧，而百时美施贵宝表示，进行额外的试验需要五年时间。Cephalon在1998年收到可批准信后放弃了用于卢伽雷病的Myotrophin，因为它无法承担进行另一项临床试验的费用。（一个疾病基金会和梅奥诊所于2003年介入并共同资助了一项新的试验。）

FDA的詹金斯承认，近年来可批准信变得更加普遍，但他将这些延迟看作积极的一面。“如果你已经证明了一种产品是有效的，但仍然存在需要解决的问题，包括安全性问题，我们可能更倾向于发出可批准信，”他说。在过去，FDA可能会简单地拒绝该药物。

许多可批准信是针对已经获得其他用途批准的药物发出的。以Thalomid为例，这是Celgene公司生产的沙利度胺版本，曾在1960年代作为安眠药从市场上撤回。FDA在1998年批准了Thalomid用于麻风，但该药物也对一种致命的骨髓癌症——多发性骨髓瘤有效。Celgene在2004年2月申请了该药物的批准，并收到了不止一封而是两封可批准信，第二封是在去年11月。该机构最终在5月批准了该药物，这对患者来说是一个解脱。尽管Thalomid已经被广泛用于多发性骨髓瘤的非标签使用，但没有FDA批准，获得保险覆盖可能会很困难。

作者：凯瑟琳·阿恩斯特