这项专利保护盾保护了全球最畅销的药物 - 彭博社

摄影师：Caroline Tompkins 为彭博商业周刊Humira 是一种用于治疗类风湿关节炎和银屑病等炎症性疾病的药物，由 AbbVie Inc. 制造，是全球销量最高的药物。它已经存在近 15 年。这两个事实通常会让竞争药企急于围绕，准备推出可能赢得这款老药每年 160 亿美元销售额的一部分的仿制药。然而去年，当 Humira 的主要成分专利到期时，没有一家竞争对手推出仿制版本。弄清楚如何制造并不是障碍。真正的挑战是 AbbVie 周密构建的专利堡垒，似乎不可攻破，围绕着其珍贵的赚钱产品。

彭博商业周刊他们不是隐士。寻求庇护者挤满了拜登承诺关闭的监狱美国正在用寻求庇护者填满臭名昭著的前监狱大学橄榄球需要向 MLB 学习一课销售比职业选手更多棒球棒的网红兄弟们AbbVie 在 Humira 的生命周期中获得的 100 多项专利使得其他公司在不使用制药巨头继续拥有权利的工艺和技术的情况下复制该药物变得困难。许多专利是在过去几年中颁发的，因为 Humira 的主要专利到期日越来越近。典型药物通过化学合成制造，通常不会超过十几项专利。但 生物药物 如 Humira，占 AbbVie 超过 60% 的 收入，每位患者的标价超过 50,000 美元，通常是在活细胞中制造，而不是化学合成。这一过程通常涉及更多步骤和更高的复杂性，这为更多潜在的专利步骤打开了大门。此外，公司可以声称多年来对其药物的任何更改——例如，使用稍微不同的培养基来生长细胞或调整剂量——都需要新的法律保护，从而使仿制竞争者无法靠近。

如果你有一款每年价值160亿美元的药物，“每个月都是你独占市场的好月份，”生物技术实践组的主席迈克·富勒说，来自法律事务所Knobbe Martens。“所以你会不惜一切代价尽可能积极地争取尽可能多的专利。”

艾伯维并不是唯一依靠专利来保护流行生物药物的公司。强生的Remicade，例如，是另一种畅销的抗炎生物药物，拥有超过100项专利。但艾伯维对其战略特别直言不讳。在公司演示中看到这一点后，研究分析师罗尼·加尔在去年的生物类似药制造商会议上表示：“我敢肯定，生物制药行业的每位首席执行官都把这个发给了他们的知识产权负责人，并说，‘我们能做到吗？’”

虽然大多数制药公司都被吓退了，安进公司决定这个奖赏太丰厚，不尝试突破艾伯维的专利防线。安进正处于与艾伯维之间可能会持续很久的法律斗争的第一波中，试图在美国推出Humira的生物类似药。艾伯维已在特拉华州联邦法院提起诉讼，阻止这一努力，坚称安进侵犯了61项专利。前10项的审判定于2019年底进行。“艾伯维与安进的案件对我们很多人来说非常有趣，因为这是专利丛林策略首次在美国生物药物诉讼中被尝试，”法律事务所Goodwin Procter的合伙人罗伯特·切尔温斯基说。“专利的数量并不保证成功。”德国制药公司Boehringer Ingelheim GmbH也开始开发自己的Humira版本，艾伯维对此提起诉讼，辩称Boehringer侵犯了74项Humira专利。

在对有关此故事的问题的声明中，AbbVie发言人阿黛尔·因凡特表示，Humira“在生物制药领域代表了真正的创新，并受到强大的知识产权组合的保护。”当被问及今年早些时候在投资者电话会议上的专利挑战时，首席执行官里克·冈萨雷斯暗示，竞争对手要击败Humira的知识产权并不容易。“我们所采取的战略并不是依赖于一两个专利，”他说。

在 一份演示文稿中，AbbVie在2015年10月展示了一张标题为“广泛的美国Humira专利资产”的幻灯片，详细说明了其战略：涵盖药物生命周期各个方面的专利，从其起源到获批的疾病。该公司列出了22项针对各种疾病或治疗方法的专利，14项关于药物配方的专利，24项关于其生产实践的专利，以及15项“其他”专利。最新的到期日期是2034年——提供了Humira这样的药物通常期望的保护期限的两倍多。“国会对生物制药应享有多长时间的独占权进行过广泛讨论，”可及药物协会的总法律顾问杰夫·弗兰瑟说，该协会曾被称为仿制药协会。“他们最终确定为12年，如果从Humira获批的时间算起12年，那就是2014年，所以他们现在试图将其延长到2034年。”

Humira的专利，通常具有晦涩的名称和描述，涵盖了从药物成分到剂量方式的所有内容。例如，一个名为抗TNF-α抗体的联邦批量生产方法保护了AbbVie在特定pH值的细胞培养基中生产抗体的方式，Cerwinski说。

如果专利背后的科学对非科学家来说显得异国情调，那么法律策略则易于理解。例如，在2014年，AbbVie在其主要专利于去年到期之前加快了专利申请的步伐。可及药物协会对Humira专利的审查显示，这家制药公司近年来以惊人的速度获得专利：2016年21项，2015年32项。“生物制药和生物制造领域有很多创新，”耶鲁大学经济学教授Fiona Scott Morton说。“更严重的问题是，这种多步骤的生物制药过程可以被专利化。公司可以战略性地选择何时申请。”

尽管如此，AbbVie并没有完全安全。竞争对手制药公司在专利仍然有效的情况下，技术上可以推出Humira的生物仿制药，这种做法被称为“冒险推出”。如果法院在这种情况下裁定生物仿制药制造商有错，该公司将面临巨额赔偿。但如果法院裁定相反，AbbVie可能会遭受专利保护的破裂，这可能会邀请其他公司挑战其药物的霸权，并可能降低价格。

在那之前，AbbVie 仍然继续赚取大量的 Humira 收入。在截至 6 月 30 日的三个月中，美国的销售额同比增长了 18%，达到了 32 亿美元。

“正是这组专利组合让我们有信心，最终我们可以保护 Humira 的地位，这基于我们所做的所有创新和我们所做的投资，”首席执行官冈萨雷斯说。