Zynteglo基因治疗对一些年长患者来说很难获得-彭博社

Liany Benedi患有β地中海贫血，这是一种遗传性血液疾病，会剥夺身体的氧气，并每三周坐上几个小时的输血。

摄影师：Eva Marie Uzcategui/BloombergLiany Benedi长期梦想着治愈自己自2岁起就一直困扰着她的疾病。

一年前，她的梦想实现了，但要获得可能永远改变她生活的科学突破却成为了一项挑战。

Benedi现年49岁，患有β地中海贫血，这是一种遗传性血液疾病，会剥夺身体的氧气。在20世纪60年代，患有该疾病的儿童常常在12岁之前死亡。随着时间的推移，开发出了一系列治疗方法，可以帮助大多数人活到中年，但同时使他们成为频繁输血的人质，并暴露于其他风险之中。

登场的是Bluebird Bio Inc.，其基因疗法Zynteglo去年8月在美国获得批准。Zynteglo是一种旨在纠正导致β地中海贫血的缺陷的一次性治疗。它通过向患者的血细胞中插入新的指令来制造更多血红蛋白，这种蛋白负责在身体中运输氧气。在临床试验中接受Zynteglo治疗的人描述他们的生活以一种他们从未想象过的方式发生了变化。他们能够从事更具挑战性的工作或连续数周旅行而不必担心需要更多输血。

对于Benedi来说，每三周坐上几个小时的健康血液输注并每天服用四颗药片以保持铁水平正常，听起来就像是一个奇迹。在过去的15年里，对捐赠血液的反应几乎四次将她置于死地。直到大流行迫使她停下来，她每年都会举办一次活动，寻找血液与她匹配的新捐赠者，以最大程度地减少副作用的风险。

渴望获得Zynteglo，价格为280万美元，Benedi在获批后立即与Bluebird取得联系，但发现她目前的选择有限。只有少数设施能够为成年人提供治疗，这些成年人可能会面临更多风险，因为提供治疗所需的复杂过程。

“我一直在哭”，她说。

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Benedi和像她一样的患者面临的情况反映了新基因疗法的残酷现实：并非每个有益的人都能获得这些疗法，无论是因为健康并发症、突破性疗法的高昂价格还是远离专业治疗设施。

对于Bluebird来说，回报也来得很慢。这家总部位于马萨诸塞州萨默维尔的生物技术公司在周二报告了第二季度收益时，只有11人开始接受治疗。自Zynteglo获批以来，该公司的股价已下跌约40%。

更广泛的接触

Zynteglo不像大多数药物。它涉及一种程序，即提取血干细胞并将其送往实验室进行修改。医生使用一种名为白消安的强化疗法来清除旧细胞，为修改后的细胞腾出空间。一旦重新注入患者体内，患者通常需要在医院康复数周。

最初，Zynteglo主要在儿童医院提供。明尼苏达大学附属医院M Health Fairview是在药物推出初期列出的唯一一家不专门从事儿科的治疗中心，根据一份公开文件。另一个地点波士顿医疗中心后来也被添加进来。Bluebird表示计划扩大到更多治疗成年人的设施。

Liany Benedi和其他年长的β地中海贫血患者表示，他们在试图接受Zynteglo治疗时遇到了障碍。摄影师：Eva Marie Uzcategui/Bloomberg51岁的John Zuke表示，他曾在明尼苏达的设施寻求该程序，但被告知他们不会治疗他，因为他年龄太大。根据其标签，Zynteglo适用于患有严重β地中海贫血的人，标签中没有提及年龄。但一些医生表示，他们担心治疗的严苛可能对年长患者造成风险，因为他们可能患有其他可能由疾病引起的健康问题。

M Health Fairview拒绝就Zuke的案例发表评论，称这涉及隐私法律，但表示一旦其计划完全启动，将根据导致其获得FDA批准的最佳实践提供治疗，并将与每位被推荐的患者进行咨询，讨论风险和益处。

Zuke表示，他停止追求治疗，认为可能摆脱输血的自由不值得给家人带来的暂时负担。

Bluebird长期以来一直表示，Zynteglo的复杂性将导致逐步推出。启动治疗中心可能需要几个月的时间。目前只有15家机构提供Zynteglo，但预计到年底将有另外几十家开业。该公司表示，打算建立一个支持各年龄患者的网络，并计划在今年夏天激活多个成人中心。

罕见疾病

在美国，β地中海贫血被认为是一种罕见病。Bluebird估计，最严重的形式影响多达1,500人，其中大多数是地中海、南亚和中东血统的人。接近或已经到达50岁的人仅占其中的一小部分。

贝内迪目前的治疗方案可能非常痛苦。通常需要五六次扎针才能找到一个不因多年输血而硬化的静脉。输血后的一周，贝内迪说她感觉很好。但到第二周，她感到疲劳，三周后，她感到无力，因为富含氧的血红蛋白水平急剧下降。这种循环让她无法工作。

贝内迪说，她的血液已经产生了抗体，可以抵抗那些不是完美匹配的捐赠。她祈祷自己的身体不会排斥新鲜血液，否则会引起疼痛和发烧，或者在更严重的情况下导致器官衰竭。她的脾脏、胆囊和阑尾已经被切除。去年，她被诊断出患有因疾病引起的糖尿病。

美国食品药品监督管理局对Zynteglo没有设定任何年龄限制。尽管参与该药物临床试验的人需要在50岁以下，但研究中年龄最大的患者是34岁，但该药物已广泛批准用于需要定期输红细胞的β地中海贫血成人和儿童患者。

Bluebird发言人莎拉·奥尔斯帕赫表示，治疗决策由治疗医生自行决定，公司无法评论个别患者的经历。奥尔斯帕赫表示，一些临床医生表示，最初他们可能会首先治疗与试验中人群最相似的患者，并在使用该疗法的经验增加后扩大范围。

除了输血外，Benedi每天服用药片来控制她的铁含量。摄影师：Eva Marie Uzcategui/Bloomberg患有β地中海贫血的儿童比成年人有更多的专业护理选择，尽管越来越多的人因这种疾病而存活更长时间。此外，对贫血、镰状细胞病和其他血液疾病专业医生的需求也存在短缺。

宾夕法尼亚大学医学院综合成人地中海贫血项目主任Farzana Sayani表示：“有这种神奇的基因疗法，它是一种治愈选择，所有数据都表明患者可以不再需要输血。”“但我认为，这个国家缺乏成人地中海贫血护理已经导致我们目前的困境，也是为什么我们的50岁患者觉得他们无法获得这种治疗的原因之一。”

宾大是美国为数不多的成人地中海贫血中心之一，正在申请批准使用Zynteglo。如果获批，Sayani预计宾大将审查每个病例，年龄只是一个因素。

耐心等待

对于居住在丹佛地区、患有β地中海贫血的30岁患者Janelle Trieu来说，不知道新的治疗中心何时何地开放一直是一件困难的事。在Zynteglo获批后不久，她联系了Bluebird，并多次被告知这些中心不接受成年患者。

“这让我很沮丧，因为我非常渴望得到治疗，”Trieu在五月份说。“我知道这些事情需要时间，我必须耐心等待，但感觉我已经等待很长时间了。”

那个月晚些时候，Bluebird联系了旧金山的UCSF贝尼奥夫儿童医院，愿意为她提供治疗。她说她仍在等待安排下一步。

Bluebird发言人Alspach表示，看到成年人对基因疗法的兴趣和渴望非常令人鼓舞。

“这些人比任何人都更了解生活中面临的挑战，以及慢性红细胞输血对一个人健康和幸福造成的重大负担，” Alspach说，并补充说Bluebird致力于建立一个合格的治疗中心网络，以满足所有患者的需求。

Benedi和其他年长患者表示，他们理解为什么那些可以免除终身输血之苦的儿童首先得到治疗。

“我希望，显然，年轻孩子们能够得到这个，绝对百分之百，” Benedi说。“但我也希望我们能得到这个。我们没有太多时间来实现这一点。”