71岁的癌症患者突破试验年龄限制，为了治愈的机会——《华尔街日报》

米哈伊尔·鲁宾得知他的致命血液疾病已经恶化后，决定通过临床试验进行干细胞移植。但有一个障碍：他的年龄。

现年72岁的鲁宾先生已经年纪太大，无法参加。许多癌症试验将招募年龄限制在65岁。即使有针对老年人的试验，肿瘤学家也不愿招募年长患者，因为脆弱可能使他们对毒性治疗的副作用更不具抵抗力，根据美国癌症协会期刊上2020年的一项研究。该研究称，70岁以上的人口在癌症患者中所占比例不断增加，但在临床试验中极度缺乏代表性。该研究指出。

“如果我们用于做决策的试验中不包括70岁以上的人，我们又如何为70岁以上的人做决策？”城市希望癌症与衰老中心副主任、该论文的作者米娜·塞德拉克博士说。

鲁宾先生希望加入一项由总部位于加利福尼亚门洛帕克的生物技术公司Orca Bio进行的干细胞和免疫细胞工程试验。Orca Bio的创始人纳撒尼尔·费恩霍夫是鲁宾先生的女婿。费恩霍夫博士请求斯坦福大学的一位移植医生，也是该试验的首席研究员，治疗他的岳父，并考虑取消试验的年龄限制，以便鲁宾先生能够参加。

这种个人联系起到了作用，但鲁宾先生的入组也是为了更多地向老年癌症患者开放更多试验。美国食品药品监督管理局的指南建议在癌症试验中“充分代表”老年人，包括75岁以上的人。《国家癌症研究所杂志》于2022年12月发表了一系列论文，这些论文是在一个专注于如何提高老年人试验入组率的研讨会上呈现的。

研究人员已经开发出老年评估工具，试图根据不仅仅是年龄来预测患者的存活机会。专业团体也在努力解决这些差距。尽管有这些努力，癌症医生表示，老年患者的入组仍然落后。

鲁宾先生的医生告诉他，治疗他的血癌的标准是进行干细胞移植和化疗非常激烈，老年人通常接受一个弱化版本。但医生警告说，接受弱化版本会增加复发的机会。

要参加许多涉及移植的试验，患者必须接受更强烈的化疗，无论是随机分配接受实验性治疗还是标准治疗。癌症医生表示，这使得将老年患者纳入随机试验变得更加困难。

由于老年患者的风险，65岁时通常会终止试验入组，纽约市Memorial Sloan Kettering癌症中心成人骨髓移植服务主任Miguel-Angel Perales表示。Perales博士也是Orca Bio的顾问，但并未参与决定鲁宾先生的治疗。

临床试验经常失败。根据2022年2月《临床肿瘤学杂志》的一项研究，参与由Perales博士帮助开发的干细胞工程方法的试验的患者的寿命不如接受标准移植的患者长。

“这对我们所有人来说都是一个反思的时刻，”Perales博士说。

研究人员已经改变了化疗方案，并开始了一项针对65岁以上人群的新试验，Perales博士说。

在被诊断出患病之前，Rubin先生经常打网球。大多数时候，他骑着心爱的Gary Fisher山地自行车上班，来回近12英里，穿越旧金山多山的街道。

“人们的衰老方式不同，”Stanford大学的Rubin先生的移植医生Everett Meyer说。他说，尽管Rubin先生身体健壮，但他的年龄让他有所顾虑。

“你总是担心那些无法解释的事情，”Meyer博士说，他是血液和骨髓移植与细胞治疗的副教授，也是斯坦福细胞免疫耐受计划的主任。“你会看到一些年长的患者，在移植后无法茁壮成长，而你并不确定到底出了什么问题。”

Rubin先生每个星期天都和他的女儿Yuliya以及Fernhoff博士在一起。Fernhoff博士向他们提出了Rubin先生考虑参加Orca Bio试验的建议。

Fernhoff博士希望经过改良的细胞可以减少与移植相关的毒性。他说，这可能会让Rubin先生有更好的机会承受强烈的化疗方案，这种方案与移植结合起来提供了最佳的长期生存机会。

Mikhail Rubin通常每天骑自行车近12英里，反映出他健康的生活方式，这也鼓励医生让他参与实验性的癌症治疗。家人联系了Fernhoff博士的移植医生网络，以了解风险。“想到我爸爸可能无法单凭治疗活下来，这让人害怕，但严格的治疗很可能是他长期生存的唯一机会，” Rubin女士说。

在斯坦福大学Orca Bio试验的首席研究员Meyer博士以及更大规模的多中心Orca Bio试验中，他向50多名患者展示了Orca Bio的数据。这些数据涉及65岁及以下的人，但表明他们经历的并发症较少，一年生存的可能性比在斯坦福接受标准移植的患者更好。他与Rubin先生和家人讨论了结果。最终，他们开始围绕Fernhoff博士的建议达成一致。

“有时候，需要一个患者进入你的病房来推动界限，” Meyer博士说。

Meyer博士向斯坦福大学移植和细胞治疗部门的医生、两个斯坦福审查委员会以及FDA提议将招募年龄提高到72岁。Meyer博士说，他们都同意了。Rubin先生之后还有两名65岁以上的患者在试验中接受了移植，Meyer博士说。

Rubin先生知道任何移植都是有风险的。但他经常提醒自己，医生们除了癌症之外还对他的健康状况感到鼓舞。“除了患癌症外，” Rubin先生说，“我很健康。”

2021年4月Rubin先生接受移植手术的那天，Fernhoff博士去了医院查看了工程细胞的制造记录和测试。然后他加入了Rubin先生在病房的行列。当干细胞被输注时，这两位男士坐在一起。

“我想去那里。他希望我在那里，”Fernhoff博士说。“这是家人。”

移植手术后三个月，鲁宾先生的医生告诉他可以重新开始骑自行车。据他计算，去年他骑了大约3,000英里。

请写信给Amy Dockser Marcus，邮箱为[email protected]

发表于2023年1月9日的印刷版上，标题为’癌症患者对临床试验年龄限制提出异议’。