Ozempic解决了肥胖的争论：这是生物学而非意志力 - 华尔街日报
Betsy McKay
Ozempic 和类似的药物正在改变世界对肥胖的认识。这与意志力无关：这是关于生物学。
这些强大的新型糖尿病和减肥药物的成功显示了化学对于决定一个人体重的重要性。大脑是身体的主要化学家，调节食欲，并使许多人难以减肥并保持体重。根据多年的研究，大脑决定了它希望人们携带多少脂肪，并得到了新药物的支持。
这个数量就像一个旋钮上的设置，或者许多研究人员所说的“设定点”或“防御性脂肪质量”。大脑通过调节一个人吃多少来维持旋钮设置或设定点。Ozempic，它的姐妹药物 Wegovy 和另一种 Mounjaro，通过作用于大脑降低旋钮设置或设定点，从而减少饥饿感，并使人更快感到饱腹，一些肥胖研究人员说。
他们说，新的设定点会持续到患者停药为止。他们说，开始服用这些药物之前吃很多的患者感到更少饥饿，并且更快感到饱腹——有时一块披萨后就感到饱腹，而以前可能会吃整个披萨。
“这不是关于意志力或个人选择，”Form 虚拟医疗减肥诊所的内分泌学家兼首席医疗官 Dr. Florencia Halperin 说。“这是关于你的大脑驱动行为。”
药物及其对生物学的洞察已经在对抗肥胖的失败中到达了一个危险的点。尽管美国人每年花费数十亿美元来减肥，但超重人数正在增加。根据最新的政府统计数据，近42%的美国成年人患有肥胖，而1999年时这一比例为31%。大约五分之一的儿童也是如此。成年人
肥胖的人更容易患上心脏病、中风和糖尿病。治疗他们每年造成超过1,700亿美元的费用。Wegovy已被证明可以降低心血管风险，而Mounjaro正在研究额外的健康益处。
新药物已经推翻了一些长期以来关于体重和健康的假设。肥胖治疗专家、魏尔康奈尔医学院代谢研究教授路易斯·阿隆尼博士表示：“这些药物已经证明了患者是对的：这不是他们的错。”
他和许多其他研究肥胖或为生产这些新药物的公司提供咨询或进行研究的专家一样。
他重新开始服用之前一代的减肥药物Saxenda，体重减轻了约30磅，但后来停滞不前。
2021年9月，他咨询了哈尔佩林医生，后者开了Wegovy的处方。他的饥饿感迅速减轻。他不再渴望洋葱圈、奶酪通心粉和其他曾经在与朋友进行马拉松晚餐时大吃特吃的油腻食物，现在更喜欢蔬菜和蛋白质。
几个月前，他达到了180磅的目标体重，并继续服用这种药物，有时他不得不四处打电话找几家药店。“这是我一辈子都要接受治疗的事情，”他说。他停止了之前服用的两种降压药，转而服用低剂量的降胆固醇药物，不再患有糖尿病前期。他现在吃得多一点，是为了保持而不是减肥。
肥胖流行病是韦斯曼这样的人身上发生的新旧力量的产物：经历了千百年寻找食物的挣扎而形成的人类生物学；大部分时间都是坐着度过的生活；以及廉价加工食品的丰富。
薯片、苏打水和其他廉价加工食品是一个主要的罪魁祸首，因为它们热量高、含糖、盐和脂肪多，研究表明它们很难戒掉。在美国国家卫生研究院的一个研究设施里生活了一个月的人们，根据2019年的一项研究，吃了更多加工肉类、奶酪、土豆泥和其他加工食品，与吃蔬菜、全谷物、鱼类和其他未加工食品时相比，体重也增加了。
对于一些人来说，高热量食品尤其成问题。
至少有1,500个基因与体重有关。哥本哈根大学新诺德斯基基金会代谢研究中心和西奈山伊坎医学院的肥胖遗传学教授露丝·卢斯表示，一些人在基因变体的组合下，存在遗传上易于增重的倾向。这些基因通常在大脑中发挥作用。
控制呼吸、心跳和其他基本功能的大脑原始部分与激素和中枢神经系统合作，决定身体想要多少脂肪并将其保持在设定点。这个系统经过数千年的人类觅食生存而形成。
当一个人需要燃料来达到或保持他们的设定点时，大脑会发送饥饿信号，并在达到或超过设定点时发送饱腹感。这就是为什么人们在战胜疾病后体重下降时会感到饥饿，或者为什么人们过量进食时会感到恶心。这也是为什么人们——像一些参与者在“最大的输家”电视系列节目中——即使在试图减肥后也倾向于重新增重，根据研究。
设定点并非固定不变：它会自然地随着一个人的一生而改变。婴儿会失去体脂肪。女性在怀孕和更年期期间会增加体重。它可以做出小的改变，一个人会增加或减少几磅。
然而，在肥胖的人身上，设定点系统已经失控，波士顿肥胖与新陈代谢研究所所长李·卡普兰博士说。体脂肪调节器移动到一个新的更高的设定点。
卡普兰说，肥胖导致过度进食，而不是相反。
Wegovy是唯一获得食品和药物管理局批准的抗肥胖治疗GLP-1药物，而Ozempic则以较低剂量的相同活性成分塞马鲁肽获得了治疗糖尿病的批准。预计FDA将很快批准Mounjaro用于减肥。Mounjaro已获批用于治疗2型糖尿病，除了GLP-1外，它还模拟一种叫做胰高血糖素样肽释放肽的激素的作用。
药物基本上通过激活下丘脑和脑干中调节体重和食欲的GLP-1受体来降低体重设定点，密歇根大学营养肥胖研究中心的外科学教授兼主任兰迪·西利（Randy Seeley）说道。这些药物还间接作用于大脑中与奖赏感和冲动控制有关的神经元。
“我们不断寻找对这些药物产生反应的最关键的神经元，”他说。
西利表示，一旦患者达到新的设定点，他们的一些食欲会恢复——他们不再感到过度饱食——但药物会让他们保持在新的水平上。如果患者停止服药，新的设定点就不再有效，这就是为什么人们会重新增重的原因，他说。
一些研究人员认为，设定点概念很难得到明确证明。这些药物的制造商诺和诺德斯克（Novo Nordisk）和伊莱·莉利（Eli Lilly）表示，他们的药物在服用期间减轻饥饿感，增加饱腹感。
研究人员想要弄清楚是什么导致一些人的设定点大幅上升，从而导致肥胖，卡普兰说：“目前来看，这是一个黑匣子。”
请写信给贝齐·麦凯，邮箱为[email protected]
刊登于2023年8月15日的印刷版上，标题为“奥泽皮克重塑肥胖原因辩论，新药改变肥胖原因的辩论，在肥胖之战中，生物学胜过意志”。