Zepbound，Ozempic用于减肥：安全性和有效性解释 - 彭博社

上一次对一种新药物如此兴奋是在1998年为伟哥。

摄影师：Sebastien Bozon/AFP/Getty Images肥胖是世界上最常见的健康问题之一，但多年来，医学界几乎没有提供除手术外的有效方法。这就是为什么对一种新型药物如此兴奋的原因，这种药物帮助患者减掉数十磅体重，风险要低得多，同时为制药公司带来数十亿美元的收入。对这些药物的狂热引起了各种企业的反应，从航空公司、透析中心到大型连锁店，使股市陷入狂热。 诺和诺德公司的Ozempic在好莱坞被宣传，也成为了一个笑柄，现在礼来公司正在推出Zepbound。下一个领域是可以口服而不是注射的减肥药物。

上一次对一种新药物如此兴奋是伟哥，它于1998年获得批准。然而，仍然存在障碍：这些药物成本高，保险覆盖不全，患者可能需要长期服用以避免重新增重。

1. 这些减肥药是如何起作用的？

Ozempic和Novo Nordisk生产的高剂量版本Wegovy模拟一种名为GLP-1的激素，这种激素在进食后释放，并在大脑中起作用，减少食欲并增加饱腹感。这些药物被称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂，最初是为2型糖尿病而开发的。这种激素还会促使胰腺在餐后释放胰岛素，从而降低血糖；糖尿病患者往往难以调节血糖水平。这些药物在糖尿病患者服用后减轻体重后开始被用作肥胖症治疗。Eli Lilly的Zepbound是这些药物中最新的一种，它采用了稍微不同的方法，将GLP-1与另一种名为葡萄糖依赖性胰岛素增生多肽（GIP）的肠道激素结合在一起，有助于降低血糖，可能也增加新陈代谢。

2. 有哪些减肥药物可供选择？

到目前为止，美国已经批准了三种GLP-1注射剂用于肥胖症治疗：Novo Nordisk的Saxenda和Wegovy，以及Eli Lilly的Zepbound。一些医生还处方一些仅用于糖尿病治疗的药物，包括Novo Nordisk的Ozempic和Eli Lilly的Mounjaro，作为“非标签”减肥药物。在Ozempic在TikTok等社交媒体平台上被推广后，一些地方出现了药物短缺。制药商正在竞相扩大迄今为止批准的少数药物的生产规模，并测试新版本。

3. 这些减肥药物有多有效？

早期版本的GLP-1药物在糖尿病患者服用时只能产生适度的体重减轻。新一代药物在此基础上进行了改进。例如，对Saxenda的研究发现，它能够导致约5%的体重减轻。目前被认为最有效的两种药物是Wegovy，也称为塞马鲁肽，已被证明可以减少心脏病发作和中风；以及Zepbound，它与Mounjaro具有相同的活性成分。在试验结果中，它们分别帮助患者减轻了约15%和21%的体重。在研究中，这些药物还有助于改善患者的血压和胆固醇水平。相比之下，胃肠减重手术可以导致30%的体重减轻，但被认为风险更大，而且成本更高。Novo在8月8日表示，与安慰剂相比，Wegovy可以减少肥胖或超重并有心脏问题的人群心血管事件的风险20%。

名称	制造商	阶段
Zepbound	礼来	2023年获批
Wegovy	诺和诺德	2021年获批
Saxenda	诺和诺德	2014年获批
口服塞鲁胰肽	诺和诺德	第三阶段
贝那格肽	上海贝那美	第三阶段
马兹度肽	礼来，信达	第三阶段
卡格利塞鲁胰肽	诺和诺德	第三阶段
AMG 133	安进	第二阶段
达努格列酮	辉瑞	第一阶段

4. 减肥药物安全吗？

由于这一类药物已经被用于治疗糖尿病患者近20年，它们的安全性被认为是经过充分验证的。大多数已知的副作用并不严重，尽管可能令人不适：在服用Wegovy时，25%至45%的患者报告出现恶心、腹泻、呕吐或便秘。在其安全信息中，该药物列出了患甲状腺癌的潜在风险，并建议有某些严重疾病家族史的人不要服用。患者还可能出现胰腺或肾脏损伤。9月，食品药品监督管理局增加了一项警告到Ozempic的标签上，以反映一些患者出现肠道堵塞的报告。同样的警告也出现在Wegovy和Mounjaro的标签上。但是，这些新治疗方法在肥胖患者中的长期研究尚未进行。专家还表示，对于年长患者，GLP-1药物可能导致肌肉流失，这可能存在风险。

Ozempic和Wegovy的成功使诺和诺德成为欧洲最大的公司。但是Eli Lilly的GLP-1药物的最新版本Zepbound可能会大幅侵占市场份额。随着肥胖率上升和对减肥解决方案需求增加，这两家制药巨头的估值正在飙升。

5. 它们有哪些局限性？

研究发现，停止使用Wegovy的患者会重新获得大部分失去的体重。这几乎是所有减肥治疗的缺点：节食者在五年内会重新获得超过80%的失去体重，有时甚至会增加更多，而有四分之一接受肥胖手术的人会经历显著的体重恢复。

6. 还有哪些扩大使用的障碍？

最大的障碍可能是价格。在美国，Wegovy的价格约为每月1400美元，目前主要由患者承担：只有20%至30%的私人保险患者能够获得药物报销，而针对老年人的医疗保险计划根本不覆盖肥胖药物。国外的覆盖范围也有限，尽管一些国家的支付者（如加拿大、瑞士和哥伦比亚）在某些情况下会为Saxenda报销。财务负担和副作用表明很少有人能够终身使用肥胖药物。但价格方面已经取得了进展：Eli Lilly表示计划为Zepbound收取超过20%的折扣，比诺和诺德Wegovy的价格低约1060美元/月。诺和诺德有时会为Wegovy提供回扣，有效降低价格。一些州的健康计划已经在努力支付。例如，北卡罗来纳州正在终止为州雇员提供抗肥胖药物的报销。

7. 减肥药什么时候会上市？

礼来和诺和诺德已经在研发药丸，而辉瑞公司、阿斯利康和安进公司等其他制药公司则进展较慢。诺和诺德的药丸在试验中帮助患者减重的效果大致与Wegovy相当，但口服版本需要更多的同一活性成分塞马鲁肽，公司正在努力满足需求。诺和诺德现在必须想办法提高产量，否则可能不得不推迟药丸的上市。

8. 接下来会发生什么？

这些药物的成功引发了研究热潮。据彭博智库称，目前有来自大约40家公司的50多种抗肥胖药物处于临床开发阶段。其中许多针对GLP-1和其他激素，包括GIP、胰高血糖素和淀粉样多肽。2023年，这些药物在糖尿病和肥胖治疗领域的销售额超过190亿美元。高盛集团表示，到2030年，该市场全球销售额可能超过1000亿美元。诺华制药也表示正在研发肥胖的下一代治疗方案。

参考资料

• 彭博商业周刊关于礼来的泽邦预计将成为有史以来最畅销药物的文章。
• 彭博智库的报告关于诺和诺德和礼来在抗肥胖药物领域争夺主导地位的竞争。
• 失控*,*彭博的Prognosis系列调查了我们对减肥的错误认识，以及是否有更好的前进方式。
• 彭博的相关报道涉及新药、制药公司进入该领域以及短缺的影响。
• 描述谁有资格使用这些药物的指南。