你真的想知道自己是否会患上阿尔茨海默病吗?- 彭博社
F.D. Flam
不要温和地走。
摄影师:Sebastien Bozon/AFP/Getty Images几年前,研究人员做出了令人不安的发现,即在患有阿尔茨海默病的人脑中,异常蛋白质的混乱团块在诊断前已经生长了15年甚至20年。这意味着这些病理性的沉积物正在悄无声息地积累在看似健康的五六十岁人的大脑中。
最近,科学家发现一种血液测试可以以惊人的准确性检测到这种潜在的损害。大约13%的75-84岁人患有阿尔茨海默病,这意味着相当一部分较年轻的人应该会测试呈阳性。但我们知道更多是否更好呢?
Bloomberg观点权衡对雕像有意义,对住房没有在撤销枪托方面,最高法院脱离现实沃伦·巴菲特给出了一些很好的人生建议加洛韦展示了美国式文化战正在传播到英国对于有症状的阿尔茨海默病患者,几乎没有药物可用,对于无症状的人更是如此。目前主要的药物是昂贵的抗体输注,可以清除大部分可见的沉积物,称为淀粉样蛋白,但不能减缓神经元的退化。这些药物只能稍微延缓疾病的进展,无法扭转其进程。
引起广泛关注的血液检测测量的是一种叫做p-Tau 217的蛋白质的水平。本月发表的一项研究在《自然医学》杂志上,另一项研究于一月份发表在《美国医学协会杂志-神经病学》上显示,这项检测的效果与其他阿尔茨海默病诊断方法一样好——PET扫描和脑脊液采样后进行腰椎穿刺。这意味着它可能不仅是风险的预测因子,而且是大脑中已经出现问题的指标。
一些医生设想,阿尔茨海默病检测可能会变得像胆固醇检查一样常规——尽管当然,结果可能会更加可怕,并且目前行动起来明显较少。
这项检测效果如此好,因为“它真正反映了阿尔茨海默病的核心病理学,”瑞典哥德堡大学神经化学教授亨里克·泽特伯格说。这种疾病可能始于一种叫做β淀粉样蛋白的蛋白质在神经元外积聚,但仅仅这样并不一定会导致损害——因此,对β淀粉样蛋白的检测并不具有很强的预测性。
真正的阿尔茨海默病进展是在神经元内部发生变化时开始的,包括另一种蛋白质积聚称为tau缠结。在那个阶段,神经元开始收缩,并在这个过程中产生一种改良的蛋白质——p-Tau 217。
但人们对于知道自己的p- tau 217水平升高后能做些什么并不清楚。哥伦比亚大学的神经学家斯科特·斯莫尔在与同事的一次对话中提到了这个问题,大多数人表示他们会选择其中一种可用的抗体药物。
这些药物在清除淀粉样斑块方面表现出色。这些斑块是尸检时疾病最明显的迹象,就像“污染大脑的纤维状巢”,斯莫尔说。但科学家们仍然不同意淀粉样斑块与疾病认知效应之间的联系。他说,这些药物不能清除tau缠结或阻止神经元死亡。最多,它们可以将疾病的进展减缓约30%。
首个获得食品和药物管理局批准的这类抗体药物是生物新的aducanumab,被誉为一款年售价为56,000美元的畅销药物。但最终,生物新因对临床试验不一致和严重副作用的担忧而放弃了它。去年,食品和药物管理局批准了一种类似的药物,lecanemab,显示出更一致的证据表明可以稍微减缓症状,但也存在引起脑部肿胀和出血的风险。
一些医生担心制药行业会利用围绕阿尔茨海默病的恐惧向那些不太可能受益的人销售更多这些昂贵的药物。
去年,阿尔茨海默病协会与一组科学家合作,提出了一个建议,即如果他们的血液生物标志物(如p-tau 217)检测呈阳性,将认知正常的人标记为“1期阿尔茨海默病”。加州大学旧金山分校的医学和老年医学教授埃里克·维德拉说,许多与制药行业有关系的专家参与了这个小组。如果他们可以重新定义疾病以包括无症状的人,有些人将从中获利,而重新标记对患者没有明显好处,如果信息泄露出去,患者可能面临情绪困扰、污名和歧视。
没有完美的测试,因此不可避免地会出现一些假阳性或者那些退化速度如此缓慢以至于他们可能会死于其他原因而没有注意到症状的人。Widera担心这些测试可能悄悄地进入标准血液检测项目,之后数百万人会被告知他们患有阿尔茨海默病而感到恐慌。
尽管存在这些担忧,研究人员对这种血液测试加速他们朝着更好治疗方法的进展感到兴奋。
目前没有批准用于无症状人群的抗体药物,但存在一个灰色地带,因为我们大多数人偶尔会出现精神失常。医生可能会非标签使用这些药物。需要时间和良好的流行病学研究来确定如何解读p-τ217测试。高读数应被视为异常或者需要治疗吗?
如果足够早地给予,现有的抗体药物也可能预防疾病。哈佛研究人员Reisa Sperling正在对没有症状的人进行临床试验,使用p-τ217测试来筛选志愿者。
其他人采取了不同的方法,希望更接近疾病的根本原因。哥伦比亚大学的Small表示,他正在研究蛋白质在细胞内传输方式的变化。他将其类比为动脉中的胆固醇沉积物。你可以用药物来分解这些沉积物,但更有效的方法是使用药物防止肝脏过度产生胆固醇。
在研究人员最疯狂的希望中,预防药物将变得如此出色,以至于阿尔茨海默病蛋白的阳性测试不会比高胆固醇读数更可怕。他们还有很长的路要走。
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