肥胖药物导致肌肉流失——制药公司希望解决这个问题 - 华尔街日报
David Wainer
不过，有一个问题。其中相当一部分的体重减轻可能是以肌肉质量的形式发生的。当你限制卡路里摄入时，预计会失去肌肉而不仅仅是脂肪，一些专家担心这可能会增加受伤的风险，特别是对于年长者而言。另一个担忧是失去肌肉可能会减慢患者的新陈代谢，导致体重再次增加。而且人们在体重再次增加时是否会获得相应比例的肌肉并不完全清楚。
当患者服用这些药物时，力量训练是一个明显的方法来防止肌肉流失。另一种方法可能是将这些GLP-1类药物与其他有助于保持肌肉的药物结合使用。去年7月，伊莱利利，Zepbound的开发者，支付高达19.3亿美元收购了Versanis，一家致力于这一想法的初创公司。伊莱利利将测试将GLP-1类药物与Versanis的单克隆抗体结合是否有助于患者减肥同时保持肌肉质量。
Versanis是一批公司中的一员，他们的目标是针对减肥中的肌肉流失问题。虽然有不同的方法，但它们大体上都在寻求阻断与肌肉调节相关的蛋白质，如肌肉生成素和激活素。
改变这些途径以增加肌肉并非新概念。特别是肌肉生成素基因长期以来一直被认为控制着身体肌肉的大小。关闭它，你就会得到更多的肌肉。比利时蓝牛就是这样，它们是一种具有肌肉生成素基因突变的牛种。1997年，约翰斯·霍普金斯大学的一个团队表明，敲除这个基因会使小鼠产生的肌肉是正常啮齿动物的两倍，因此它们被称为“强壮老鼠”。
许多公司长期以来一直在试图针对这些途径来帮助肌肉消耗症患者，比如杜甘氏肌肉萎缩症和肌少症。不幸的是，虽然这些药物已经帮助提高了肌肉质量，但公司很难证明对患者有临床上有意义的益处，生物技术分析师Brian Skorney在贝尔德解释说。
将这些药物与减肥药物结合起来，为这一类药物注入了新的活力。罗氏最近进入肥胖领域，通过收购Carmot Therapeutics，表示计划研究抗肥胖药物与其肌肉生成素抗体的结合。 再生元最近宣布计划研究其肌肉生成素和激活素抗体与诺和诺德的塞麦格列汀（Wegovy的活性成分）的结合。
“肥胖市场将有空间容纳不止几家公司，”罗氏制药首席执行官特蕾莎·格雷厄姆在本月的J.P.摩根医疗保健大会上接受采访时表示。“首先会有一些药物进入市场，然后会有一些实际上是最好的药物。如果你能解决耐受性或肌肉流失等问题……你会发现确实有更好地完成任务的药物比第一代更好的空间。”
投资公司Eventide Asset Management的医疗保健分析师布莱恩·周表示，改善减肥药物的安全性和副作用概况尤为重要，因为目标市场如此之大，几乎一半成年人可能符合条件。在公开交易的初创公司中，有一些正在考虑重新利用这类药物，比如Keros Therapeutics、Biohaven和Scholar Rock。每家公司都以不同的方式攻击肌肉生成途径，但它们的共同目标是证明人们可以在保留肌肉质量的同时减肥。
Wedbush的分析师大卫·尼伦加滕表示，礼来公司为Versanis支付的价格——高达近20亿美元——应该被投资者视为拥有这些资产的公司被收购范围的低端。Scholar Rock和Keros的市值都在10亿至20亿美元的范围内，而拥有更深的产品管线的Biohaven的市值为35亿美元。
医学界对肌肉流失副作用的严重程度仍存在争议。纽约长老会/威尔康奈尔医疗中心的肥胖专家路易斯·阿隆认为，没有理由认为患者重新增重时不会重新获得相应数量的肌肉——这是一些患者的关键关注点，因为他们在停药和服药时体重反弹。阿隆还是礼来公司和诺和诺德斯克的顾问，他表示，GLP-1类药物的健康益处远远超过对肌肉流失的任何担忧。
目前尚不清楚这些药物是否能够真正有效到足以成为减肥药物疗法的标准部分。但就目前而言，它们有可能会受益于 GLP-1 热潮的可能性已经给这些公司一个潜在的利润丰厚的新目标。
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